內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下胰腺癌組織間放射治療的初步研究.pdf

1、第一部分、內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下胰腺組織間放射治療的可行性研究 目的：手術(shù)中腹腔鏡下組織間放射治療用于緩解局部進(jìn)展期胰腺癌(locallyadvancedpancreaticcancer，LAPC)已被證明有一定療效。本研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行胰腺內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下組織間放射治療(EUS-guidedinterstitialbrachytherapy，EUS-IBT)，目的在于論證這種治療方法的實(shí)用性和安全性。 方法：去除GIP內(nèi)鏡超聲

2、Hancke/Vilmann穿刺針(22-gauge，由德國MediGlobe公司生產(chǎn))的針尖，前端焊接2.5cm長18G針尖，針前端具有0.85mm腔道。將放射性粒子置于這種自制粒子植入針的前端針腔內(nèi)，粒子放入后針前端用骨臘封閉針尖。將穿刺針安置于超聲內(nèi)鏡腔道內(nèi)，在EUS下觀察要穿刺的部位，用彩色血流圖排除進(jìn)針路徑有血管，選擇合適的位點(diǎn)進(jìn)針，在內(nèi)鏡超聲影像持續(xù)的監(jiān)視下推送穿刺針穿刺通過胃壁進(jìn)入胰腺目標(biāo)植入點(diǎn)。推進(jìn)穿刺針針芯，放射性粒子

3、被推出針道并植入到特定的組織內(nèi)。此時(shí)拔出穿刺針，粒子被留植于胰腺組織內(nèi)。在針內(nèi)裝入粒子，然后重復(fù)前面的過程，直到將24粒子全部根據(jù)計(jì)劃植入到6只豬的胰腺內(nèi)的特定位置。術(shù)后觀察14天實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的表現(xiàn)后，處死動(dòng)物，取出胰腺觀察組織對EUS-IBT的反應(yīng)。 結(jié)果：所有的放射性粒子均被成功置入。所有的動(dòng)物處死后解剖觀察，胰腺和胃的表面均無瘀斑，豬腹腔內(nèi)無血和積液，無粒子移走現(xiàn)象。在IBT治療后14天期間內(nèi)，無腹腔出血、感染和胰腺炎的臨床表

4、現(xiàn)(也就是無食欲、意識狀態(tài)和易怒等變化)。治療后48小時(shí)，一只豬血清淀粉酶升高62％而血清脂肪酶無明顯變化。在術(shù)后第7天，所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血清淀粉酶和脂肪酶均在基線水平。在IBT治療的區(qū)域可見組織的壞死和纖維化，無明顯并發(fā)癥。距離粒子3cm以內(nèi)胰腺細(xì)胞的凋亡指數(shù)明顯高于距離粒子5em以外胰腺組織的調(diào)亡指數(shù)，而距離粒子5cm以外的胰腺組織的凋亡指數(shù)與正常對照胰腺的凋亡指數(shù)無顯著差異。 結(jié)論：在EUS引導(dǎo)下植入放射性粒子是一種安全、簡

5、便、創(chuàng)傷小的組織間放射治療方法。 第二部分、內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下胰腺癌組織間放射治療的臨床初步研究 目的：腹腔鏡下組織間放射治療用于緩解局部進(jìn)展期胰腺癌(locallyadvancedpancreaticcancer，LAPC)已被證明是有一定療效的。我們已通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了在EUS引導(dǎo)下植入放射性粒子是一種安全、簡便、創(chuàng)傷小的組織間放射治療方法。在此部分研究中，我們研究了EUS引導(dǎo)下組織間放射治療(EUS-guidedint

6、erstitialbrachytherapy，EUS-IBT)對LAPC的治療作用，觀察患者臨床癥狀改善、腫瘤緩解、治療的副反應(yīng)和并發(fā)癥等，目的在于評證EUS-IBT的療效和安全性。 方法：2004年1月至2005年3月內(nèi)鏡中心及協(xié)作單位共接診33例不可切除的胰腺癌患者，其中有15例患者符合條件參加本研究。所有人選病例均接受125I放射性粒子治療。操作過程中，術(shù)者著鉛衣。將線陣式治療型超聲內(nèi)鏡(EG3830UT；Pentax光學(xué)

7、株式會(huì)社，Orangeburg，N.Y.)插入胃腔。用EUS顯示患者胰腺腫瘤的形態(tài)，EUS影像由電腦采集。根據(jù)EUS和CT下腫瘤的三維直徑，用治療計(jì)劃系統(tǒng)軟件(智業(yè)醫(yī)用軟件公司，沈陽)計(jì)算出腫瘤的體積，腫瘤的最小周圍劑量設(shè)定為140Gy，輸人粒子的活度，計(jì)算出粒子數(shù)量、間距，繪出分布圖。根據(jù)分布圖，有經(jīng)驗(yàn)的操作者將知道每一個(gè)種植位點(diǎn)與腫瘤中央的位置和方位。125I粒子(中國原子能研究院，北京)可以很容易通過治療型超聲穿刺針(Wilson

8、-cook公司，Winston-Salem，美國)的腔道。當(dāng)針在EUS的引導(dǎo)下刺入目標(biāo)，拔出針芯，將粒子放入針腔內(nèi)。然后插入針芯推送粒子，直至粒子從針中釋放并植入到組織中。根據(jù)治療計(jì)劃，重復(fù)上述過程將粒子依次釋放到目標(biāo)組織中。術(shù)后四周和以后在可能性的情況下每2-3個(gè)月復(fù)查CT或EUS，測量腫瘤兩垂直徑線長短，與腫瘤原始圖像大小比較評價(jià)腫瘤緩解程度。臨床癥狀的改善主要根據(jù)LAPC患者的痛疼、KPS評分和體重。對所有的病例，如果這三項(xiàng)指標(biāo)中

9、有一項(xiàng)改善而另兩項(xiàng)無惡化，即被認(rèn)為是臨床癥狀改善。而且這種作用需持續(xù)4周以上。記錄患者的生存期、腫瘤緩解和臨床癥狀改善，繪制整組病例的Kaplan-Meier生存曲線。 結(jié)果：經(jīng)過4.2～25(中位數(shù)10.6)月隨訪，根據(jù)CT和EUS監(jiān)測腫瘤緩解情況，在15例患者中，有4例患者(占27％)腫瘤部分緩解(PR)，3例患者(占20％)好轉(zhuǎn)(MR)，5例患者無變化，3例患者(占20％)病情惡化。CR+PR+MR+SD占80％。4例PR

10、患者在1-3月時(shí)腫瘤的最大徑線乘積縮小超過50％，緩解持續(xù)時(shí)間的約為4～5個(gè)月。與治療前的疼痛VAS評分和KPS體力評分相比，5例患者的臨床癥狀得到改善。臨床癥狀改善持續(xù)的中位時(shí)間為2.2月。血液的毒性反應(yīng)是輕微的。只有三例患者出現(xiàn)Ⅲ度的中性粒細(xì)胞減少、血小板減少或貧血。但無嚴(yán)重的感染和出血傾向。有三例患者出現(xiàn)胰腺炎，血清淀粉酶在第一周時(shí)增高，三例患者中有兩例患者在第三周時(shí)形成假性囊腫.假性囊腫分別為3.5X4.0cm和2.8X3.2c