臂叢損傷后脊神經和脊髓中炎性細胞浸潤、ERK通路激活和c-Fos表達的實驗研究.pdf

1、臂叢神經損傷會引起神經病理痛特別是灼性痛，給患者造成極大的痛苦，現(xiàn)在還無有效的治療方法。雖然臂叢損傷后，神經斷裂造成所支配肌肉的運動障礙和皮膚的感覺功能消失，但一個難以忍受的疼痛患肢，比一個無功能患肢更使病人痛苦，更使臨床醫(yī)師棘手。雖然，對周圍神經損傷誘發(fā)的神經痛機制的實驗研究很多，但幾乎都集中于腰、骶部神經，且多用的是脊神經神經干損傷或外周支配皮區(qū)的化學性損傷模型，而直接研究臂叢損傷后神經病理痛發(fā)生機制的研究罕見。臂叢損傷有其特殊性，

2、特別是臂叢根性撕脫傷不僅有神經傳入、傳出信息的中斷，而且由于神經根的撕脫造成與其相連的脊髓部位的損傷、炎癥及滲透壓、組織壓、組織代謝的破壞，也可能直接影響上位腦結構的下行感覺調控通路的完整性，干擾機體內神經一體液抗痛系統(tǒng)的功能，因此，臂叢神經根性撕脫傷的特殊性在于不僅有周圍神經包括交感纖維的損傷，同時還有中樞結構的損傷，復雜因素的疊加可能與頑固性的灼性神經痛的發(fā)生有關。但哪一條途徑是主要因素，為什么單純的中樞神經損傷或單純的周圍神經損傷

3、，就沒有如此高的發(fā)病率，是否存在某一個激發(fā)因素是臂叢灼性神經痛發(fā)生的關鍵環(huán)節(jié)，目前還沒有針對性的研究，因而也缺乏有效的治療方法，給臨床選擇緩解疼痛的治療方法帶來困難。對此問題進行研究具有重要理論意義和應用價值。 臂叢撕脫傷是最近剛建立的一個神經病理痛模型。這種損傷引起了中樞系統(tǒng)中疼痛感覺相關區(qū)域的病理可塑性變化。臂叢撕脫傷神經病理痛的典型特點是術后的急性疼痛(臂叢損傷后立即出現(xiàn))和持續(xù)時間很長的慢性神經病理痛，這種慢性神經病理痛

4、甚至會蔓延到離損傷很遠的區(qū)域，包括損傷的同側和對側。 諸多研究表明：除神經元和和膠質細胞的結構和功能改變外，炎性細胞和炎性因子在神經病理痛的發(fā)展階段也發(fā)揮了重要作用。本研究針對這個問題，首先建立了臂叢撕脫傷的動物模型，然后在這個模型下研究了脊神經根、背根神經節(jié)和脊髓中炎性細胞的浸潤、ERK通路的激活和，即早基因c—Fos的表達和后腳痛閾變化時程上的關系。初步探討了這些分子在臂叢撕脫傷引起后腳痛閾變化中的作用． 主要結果：

5、 1.成功建立了臂叢下干離斷和根性撕脫的動物模型，用von Frey方法測定后腳痛閾變化，結果顯示：臂叢下干離斷和根性撕脫傷都能引起大鼠后腳機械性痛覺增敏，但臂叢下干根性撕脫傷引起的機械性痛敏增高的時間更短，反應更強烈。兩種損傷方式的差異顯著。 2.正常情況下，磷酸化ERK(P—ERK)樣免疫反應(-LI)在周圍神經的雪旺氏細胞中圍繞郎飛氏節(jié)呈節(jié)段樣分布，下干剪斷后5h這種分布消失，一直到24h時節(jié)狀分布才重新出現(xiàn)，3d

6、后節(jié)段樣分布完全恢復，這種變化可能是損傷造成的急性反應性變化。 3.臂叢下干切斷傷和撕斷傷都可以引起下干中中性粒細胞、淋巴細胞的浸潤，雪旺氏細胞中ERK通路的激活和c—Fos的強烈表達。離斷后主要集中在斷口處，而撕脫傷范圍更廣，脊神經、背根節(jié)和中樞支都有，且背根節(jié)中衛(wèi)星細胞和部分神經元中ERK通路被激活。 4.臂叢下干根性撕脫傷后相應節(jié)段脊髓背角固有核、后角連合核以及脊髓灰質背角膠狀質中的細胞被強烈激活，磷酸化ERK1/