臂叢損傷后脊神經(jīng)和脊髓中炎性細(xì)胞浸潤、ERK通路激活和c-Fos表達(dá)的實驗研究.pdf

1、臂叢神經(jīng)損傷會引起神經(jīng)病理痛特別是灼性痛，給患者造成極大的痛苦，現(xiàn)在還無有效的治療方法。雖然臂叢損傷后，神經(jīng)斷裂造成所支配肌肉的運(yùn)動障礙和皮膚的感覺功能消失，但一個難以忍受的疼痛患肢，比一個無功能患肢更使病人痛苦，更使臨床醫(yī)師棘手。雖然，對周圍神經(jīng)損傷誘發(fā)的神經(jīng)痛機(jī)制的實驗研究很多，但幾乎都集中于腰、骶部神經(jīng)，且多用的是脊神經(jīng)神經(jīng)干損傷或外周支配皮區(qū)的化學(xué)性損傷模型，而直接研究臂叢損傷后神經(jīng)病理痛發(fā)生機(jī)制的研究罕見。臂叢損傷有其特殊性，

2、特別是臂叢根性撕脫傷不僅有神經(jīng)傳入、傳出信息的中斷，而且由于神經(jīng)根的撕脫造成與其相連的脊髓部位的損傷、炎癥及滲透壓、組織壓、組織代謝的破壞，也可能直接影響上位腦結(jié)構(gòu)的下行感覺調(diào)控通路的完整性，干擾機(jī)體內(nèi)神經(jīng)一體液抗痛系統(tǒng)的功能，因此，臂叢神經(jīng)根性撕脫傷的特殊性在于不僅有周圍神經(jīng)包括交感纖維的損傷，同時還有中樞結(jié)構(gòu)的損傷，復(fù)雜因素的疊加可能與頑固性的灼性神經(jīng)痛的發(fā)生有關(guān)。但哪一條途徑是主要因素，為什么單純的中樞神經(jīng)損傷或單純的周圍神經(jīng)損傷

3、，就沒有如此高的發(fā)病率，是否存在某一個激發(fā)因素是臂叢灼性神經(jīng)痛發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，目前還沒有針對性的研究，因而也缺乏有效的治療方法，給臨床選擇緩解疼痛的治療方法帶來困難。對此問題進(jìn)行研究具有重要理論意義和應(yīng)用價值。 臂叢撕脫傷是最近剛建立的一個神經(jīng)病理痛模型。這種損傷引起了中樞系統(tǒng)中疼痛感覺相關(guān)區(qū)域的病理可塑性變化。臂叢撕脫傷神經(jīng)病理痛的典型特點是術(shù)后的急性疼痛(臂叢損傷后立即出現(xiàn))和持續(xù)時間很長的慢性神經(jīng)病理痛，這種慢性神經(jīng)病理痛

4、甚至?xí)拥诫x損傷很遠(yuǎn)的區(qū)域，包括損傷的同側(cè)和對側(cè)。 諸多研究表明：除神經(jīng)元和和膠質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能改變外，炎性細(xì)胞和炎性因子在神經(jīng)病理痛的發(fā)展階段也發(fā)揮了重要作用。本研究針對這個問題，首先建立了臂叢撕脫傷的動物模型，然后在這個模型下研究了脊神經(jīng)根、背根神經(jīng)節(jié)和脊髓中炎性細(xì)胞的浸潤、ERK通路的激活和，即早基因c—Fos的表達(dá)和后腳痛閾變化時程上的關(guān)系。初步探討了這些分子在臂叢撕脫傷引起后腳痛閾變化中的作用． 主要結(jié)果：

5、 1.成功建立了臂叢下干離斷和根性撕脫的動物模型，用von Frey方法測定后腳痛閾變化，結(jié)果顯示：臂叢下干離斷和根性撕脫傷都能引起大鼠后腳機(jī)械性痛覺增敏，但臂叢下干根性撕脫傷引起的機(jī)械性痛敏增高的時間更短，反應(yīng)更強(qiáng)烈。兩種損傷方式的差異顯著。 2.正常情況下，磷酸化ERK(P—ERK)樣免疫反應(yīng)(-LI)在周圍神經(jīng)的雪旺氏細(xì)胞中圍繞郎飛氏節(jié)呈節(jié)段樣分布，下干剪斷后5h這種分布消失，一直到24h時節(jié)狀分布才重新出現(xiàn)，3d

6、后節(jié)段樣分布完全恢復(fù)，這種變化可能是損傷造成的急性反應(yīng)性變化。 3.臂叢下干切斷傷和撕斷傷都可以引起下干中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的浸潤，雪旺氏細(xì)胞中ERK通路的激活和c—Fos的強(qiáng)烈表達(dá)。離斷后主要集中在斷口處，而撕脫傷范圍更廣，脊神經(jīng)、背根節(jié)和中樞支都有，且背根節(jié)中衛(wèi)星細(xì)胞和部分神經(jīng)元中ERK通路被激活。 4.臂叢下干根性撕脫傷后相應(yīng)節(jié)段脊髓背角固有核、后角連合核以及脊髓灰質(zhì)背角膠狀質(zhì)中的細(xì)胞被強(qiáng)烈激活，磷酸化ERK1/