大鼠脊髓背角TNFα和c-fos的表達(dá)在自發(fā)性疼痛的意義.pdf

1、目的：探討脊髓背角 TNFa和c-fos的表達(dá)在自發(fā)性疼痛形成和維持階段中的作用及二甲胺四環(huán)素對(duì)自發(fā)性疼痛產(chǎn)生的影響。 方法：雌性SD大鼠54只，隨機(jī)分成3組(n=18)： (1)預(yù)處理組(P組)，mSNA模型制備1小時(shí)前，二甲胺四環(huán)素(3mg/100g)經(jīng)口灌胃，以醫(yī)用絲線緊密結(jié)扎并截?cái)嘤覀?cè)L5脊神經(jīng)，隨后以4.0鉻制羊腸線疏松結(jié)扎于同側(cè)L4脊神經(jīng)，制備mSNA模型。 (2)對(duì)照組(C組)，mSNA模型制備1小

2、時(shí)前，等量生理鹽水經(jīng)口灌胃。 (3)假手術(shù)組(S組)，制備1小時(shí)前，等量生理鹽水經(jīng)口灌胃并暴露右側(cè)L4、L5脊神經(jīng)但不結(jié)扎。每組動(dòng)物又根據(jù)觀察時(shí)間，隨機(jī)分為術(shù)后1d組、4d組及7d組等三個(gè)亞組(n=6)。觀察大鼠自發(fā)性抬腿行為，并測(cè)算其自發(fā)性抬腿累積持續(xù)時(shí)間(s/10min)；隨后灌注處死大鼠，取其4-5節(jié)段脊髓背角，用常規(guī)HE染色，觀察病理學(xué)變化，用免疫組化染色方法觀察TNFα和c-fos的表達(dá)水平。 結(jié)果：

3、(1)C組動(dòng)物自發(fā)性抬腿行為表現(xiàn)率明顯高于P組及S組(P均＜0.001)，而P組與S組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.50,two-tail)。C組大鼠自發(fā)性抬腿累積持續(xù)時(shí)間第4d達(dá)到高峰并持續(xù)至術(shù)后第7d。 (2)C組大鼠脊髓背角，經(jīng)常規(guī)HE染色，顯微鏡下可觀察到細(xì)胞皺縮，核固縮、分解，甚至細(xì)胞崩解壞死。這些病理改變P組也可以看到，但其程度較C組明顯減輕。S組未觀察到明顯的病理改變。 (3)脊髓背角TNFα表達(dá)水平，C組明顯

4、高于P組及S組(P均＜0.01)，而P組與S組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.430)；C組術(shù)后第4 d達(dá)至高峰，而后開(kāi)始下降；但至術(shù)后第7 d時(shí)，仍高于P組及S組(P均＜0.05)。 (4)脊髓背角c-fos表達(dá)水平，C組明顯高于P組及S組(P均＜0.05)，而P組與S組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。各組大鼠脊髓背角c-fos的表達(dá)水平均隨術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)而下降(P均＜0.05)。術(shù)后1、4d，C組脊髓背角c-fos表達(dá)水平均高于

5、P組及S組(P均＜0.05)；但至術(shù)后第7d，三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.113)。 結(jié)論： (1)mSNA模型可出現(xiàn)明顯的自發(fā)痛行為學(xué)表現(xiàn)。 (2)脊髓背角的TNF-α表達(dá)參與自發(fā)性疼痛的形成，但不參與其維持。 (3)脊髓背角c-fos的表達(dá)可能參與了自發(fā)性疼痛的形成過(guò)程，但不能作為自發(fā)性疼痛分子水平的標(biāo)志。 (4)二甲胺四環(huán)素抑制自發(fā)性疼痛的產(chǎn)生，可能與其抑制脊髓背角TNF-α、c-fos的