頭痛寧對偏頭痛大鼠C-fos和C-jun基因表達影響的研究.pdf

1、目的:通過皮下注射硝酸甘油制備大鼠偏頭痛模型，觀察頭痛寧對硝酸甘油型偏頭痛大鼠c-fos和c-jun基因表達的影響，探討頭痛寧對偏頭痛發(fā)生發(fā)展的可能機理。
　　 方法:1、選用60只健康雄性Wistar大鼠，隨機分為6組，分別是生理鹽水組、偏頭痛模型組、鹽酸氟桂利嗪組，頭痛寧高、中、低劑量組，每組10只。2、給藥方法:根據(jù)報道的方法，生理鹽水組和偏頭痛模型組灌胃生理鹽水0.02mL/g;鹽酸氟桂利嗪組給予鹽酸氟桂利嗪1.25mg

2、/kg;頭痛寧高、中、低劑量組分別給藥5.2、2.6、1.3g/kg，連續(xù)7天。3、造模:第15天灌胃20min后，生理鹽水組皮下注射生理鹽水，其余各組在大鼠右肩部注射硝酸甘油注射液(10mg/kg)。4、觀察各組大鼠的行為學變化。5、用免疫組化方法檢測各組大鼠c-fos和c-jun基因的陽性細胞數(shù)和陽性細胞灰度。
　　 結(jié)果:1、大鼠行為學變化:除生理鹽水組外，其余各組動物造模后20min左右出現(xiàn)雙耳發(fā)紅、前肢頻繁撓頭、煩躁不

3、安和爬籠次數(shù)增多等現(xiàn)象，在30～50min達到高峰。大約1h后，鹽酸氟桂利嗪組和頭痛寧高、中劑量組上述活動逐漸減少，趨于正常。頭痛寧低劑量組和偏頭痛模型組上述現(xiàn)象持續(xù)約2～2.5h，繼而大鼠活動減少，逐漸蜷臥。2、鏡下所見:在leicaDM4000B光鏡下，陽性細胞的細胞核染色體呈現(xiàn)棕黃色，多為圓形或卵圓形。3、統(tǒng)計結(jié)果:偏頭痛模型組c-fos和c-jun陽性細胞數(shù)明顯增多，與生理鹽水組比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.01);頭痛寧高劑量組和

4、鹽酸氟桂利嗪組c-fos和c-jun陽性細胞數(shù)減少，與偏頭痛模型組比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.01);頭痛寧中劑量組c-fos和c-jun陽性細胞數(shù)減少，與偏頭痛模型組比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）;頭痛寧低劑量組c-fos陽性細胞數(shù)減少，但與偏頭痛模型組比較無統(tǒng)計學差異;頭痛寧低劑量組c-jun陽性細胞數(shù)減少，與偏頭痛模型組比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。偏頭痛模型組c-fos和c-jun陽性細胞灰度減弱，與空白對照組比較有顯著性差

5、異（P＜0.05）;頭痛寧高劑量組和和鹽酸氟桂利嗪治療組c-fos和c-jun陽性細胞灰度明顯，與偏頭痛模型組比較有極顯著性差異(P＜0.01);頭痛寧中劑量治療組c-fos陽性細胞灰度增強，與偏頭痛模型組比較有顯著性差異(P＜0.05);頭痛寧中劑量治療組c-jun陽性細胞灰度增強，與偏頭痛模型組比較有極顯著性差異(P＜0.01);頭痛寧低劑量治療組c-jun陽性細胞灰度增強，與偏頭痛模型組有顯著差異（P＜0.05）。