24-亞甲基甾體化合物的合成.pdf

1、來(lái)源于海洋生物及其代謝產(chǎn)物的多羥基甾醇類化合物通常具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和生物活性，對(duì)于新藥研發(fā)具有重要的研究?jī)r(jià)值。本論文的目的是建立以膽烷酸甲酯為原料，兩步法高效構(gòu)建24-高-△24(28)-甾體側(cè)鏈的方法，并在此方法學(xué)建立的基礎(chǔ)上，原子簡(jiǎn)潔的，高效合成了海洋天然產(chǎn)物24-高-A24(28)-膽甾烷-3β，5α，6β-三醇和以△24(28)-甾體化合物為底物，用Sharpless不對(duì)稱雙羥化反應(yīng)，不對(duì)稱合成24S，28和24R，28-二羥基甾

2、體化合物。 首先，以不同結(jié)構(gòu)的膽烷酸甲酯為底物，建立了常溫下經(jīng)過(guò)三乙胺絡(luò)合和微量TMEDA輔助的選擇性異丙基化格氏反應(yīng)，再經(jīng)Wittig烯化反應(yīng)，以70％~85％的收率兩步高效構(gòu)建24-高-△24(28)-膽甾化合物的方法。 第二，以豬去氧膽酸甲酯為原料，△5-3β-四氫吡哺氧基膽甾-24-酮為關(guān)鍵中間體，異丙基化格氏反應(yīng)為關(guān)鍵步驟，經(jīng)7步反應(yīng)，以53％的總收率原子簡(jiǎn)潔的、高效合成海洋天然產(chǎn)物24-高-△24(28)-膽

3、甾烷-3β，5α，6β-三醇。 第三，以不同結(jié)構(gòu)的24-高-△24(28)-膽甾化合物為底物，通過(guò)改良的Sharpless不對(duì)稱雙羥化反應(yīng)，合成了24S，28和24R，28-二羥基甾體化合物。 本論文工作的明顯特征是：經(jīng)過(guò)三乙胺絡(luò)合和微量TMEDA輔助的選擇性異丙基化格氏反應(yīng)和Wittig烯化反應(yīng)，以70％—85％的收率兩步法高效構(gòu)建24-高-△24(28)-膽甾化合物，減少了三乙胺的用量，將反應(yīng)溫度由原來(lái)的低溫反應(yīng)提高