基于碳氫活化合成3-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物的研究.pdf

1、過渡金屬催化來構建碳碳、碳雜鍵的偶聯(lián)反應是現(xiàn)代有機合成方法學的熱點，也是有機合成的重要手段。之前已經(jīng)有大量關于鈀、釕、銠等貴重過渡金屬催化的報道，但關于銅、鐵、鎳、鈷等廉價過渡金屬催化碳氫活化偶聯(lián)的報道不多，本論文就廉價過渡金屬催化碳氫活化偶聯(lián)反應方面用現(xiàn)代有機合成手段進行了探究，以銅鹽作為促進劑，通過合理、有效的設計，發(fā)展出了比傳統(tǒng)方法操作更加簡單、更加高效、高選擇性的合成3-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物的方法。此類化合物具有較好的生

2、理活性，是很多天然產(chǎn)物和藥物分子的關鍵骨架。
　　本論文主要講述了銅促進的基于8-氨基喹啉作為二齒配體導向的苯甲酰胺衍生物通過碳氫活化與硝基乙烷反應并環(huán)化合成了一個天然藥物分子骨架:3-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物。在反應條件篩選方面，通過對促進劑、堿、溶劑、溫度、添加劑等因素的優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)當使用1.0當量的苯甲酰胺時，10.0當量的硝基乙烷，2.0當量的醋酸銅，3.0當量的叔丁醇鉀，2.0當量的四丁基醋酸銨，2 mL DMSO，在

3、130℃反應12小時為最佳反應條件并得到82％的產(chǎn)率。
　　通過我們對底物的拓展，對該反應的適用性進行了檢驗。通過選用含有不同取代基及取代基同位置的苯甲酰胺與硝基乙烷反應，得到了目標產(chǎn)物和較好的產(chǎn)率。當苯甲酰胺對位有供電子或鹵素取代基團時，反應的活性比較好，反應也能較好的進行得到目標產(chǎn)物，當對位含有強拉電子基團時，反應的活性有所下降，產(chǎn)率也有所降低，苯甲酰胺間位有取代基時反應也都能較好地發(fā)生。同時當苯甲酰胺鄰位含有取代基時受位阻的