高血壓靶器官（腦、心）損害基因表達變化的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、目的:高血壓病為臨床常見病與高發(fā)病,其發(fā)病機理仍未完全闡明,目前多認(rèn)為由環(huán)境因素與遺傳因素相互作用引起.在眾多環(huán)境因素中,高鹽和寒冷環(huán)境對腦血管功能調(diào)節(jié)起重要作用.因此,我們認(rèn)為高鹽飲食和特殊的環(huán)境溫度可能對中國腦卒中的發(fā)生有重要影響.除了大腦以外,心臟同樣是高血壓危害的重要靶器官之一.高血壓心臟損害易并發(fā)心肌缺血、心律失常、心力衰竭和猝死.心肌細(xì)胞同樣是高度依賴線粒體供能的細(xì)胞之一.線粒體基因3243位點突變可引起人類多種疾病.鑒于上

2、述問題,該研究主要:1.探討環(huán)境因素對大鼠血壓的影響.2.篩選環(huán)境因素造成腦卒中的易感基因.3.探討線粒體基因3243位點多態(tài)性與高血壓靶器官損害的關(guān)系. 結(jié)論: 1.應(yīng)用復(fù)合環(huán)境因素成功地復(fù)制了大鼠高血壓模型;環(huán)境因素對血壓有明顯影響. 2.應(yīng)用SSH,我們篩選了576個克隆,并對其進行分析,其中正常組119個克隆被認(rèn)為是已知基因,占51.7﹪;95個克隆被認(rèn)為是已被發(fā)現(xiàn)的EST,占41.3﹪:剩余的16個克隆被認(rèn)為是新基因片段,占7

3、﹪.而卒中組126個克隆被認(rèn)為是已知基因,占55.8﹪;78個克隆被認(rèn)為是已知的EST,占34.5﹪;剩余的22個克隆被認(rèn)為是新基因片段,占9.7﹪.從功能分類來看,腦卒中時線粒體基因(43個克隆與線粒體基因高度同源,P<0.01)表達明顯上調(diào),而細(xì)胞與機體防御基因表達明顯下調(diào).可能與腦卒中的發(fā)生有關(guān),似乎不依賴于血壓. 3.該研究在高血壓、高血壓伴有腦卒中、高血壓伴有心臟損害、冠心病及正常對照組中均未發(fā)現(xiàn)線粒體基因tRNA(LeuUU