甘珀酸鈉苦參素包合物中樞抑制作用及相關(guān)機制研究.pdf

1、目的： 觀察甘珀酸鈉苦參素包合物（Oxymatrine-carbenoxolone sodium inclusioncompound，OCSIC）的中樞抑制作用并初步探討其中樞抑制作用相關(guān)機制。 方法： 采用行為藥理學(xué)方法觀察OCSIC 對閾劑量和閾下劑量戊巴比妥鈉（Pentobarbital，PENT）催眠作用的影響、對小鼠主動和被動活動的協(xié)調(diào)能力及耐力的影響。采用GABA合成和釋放抑制劑、γ-氨基丁酸（Gam

2、ma aminobutyric acid，GABA）、GABA 受體激動劑和拮抗劑、GABA轉(zhuǎn)運體1（GABA transporter-1，GAT-1）抑制劑等相關(guān)工具藥研究OCSIC的中樞抑制作用并分析其作用機制。采用免疫組織化學(xué)方法（SABC 法），測定OCSIC 對小鼠大腦皮質(zhì)、海馬和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中GAT-1和PKC-Υ免疫陽性神經(jīng)細胞的影響，分析OCSIC中樞抑制作用與腦GAT-1、PKC-Υ的關(guān)系。 結(jié)果： 1

3、. OCSIC100、50和25 mg/kg均能引起小鼠自主活動減少（P<0.01），抑制率分別為86.7％，85.6％，17.2％；使PENT入睡潛伏期分別縮短61.2％，49.0％，36.7％（P<0.01），而睡眠持續(xù)時間分別延長379.8％，146.2％，132.2％（P<0.01,P<0.05），并能明顯加強閾下劑量PENT的催眠作用（P<0.05）。提示OCSIC具有明顯中樞抑制作用。 2. OCSIC100 mg/

4、kg 能對抗GABA 合成和釋放抑制劑3- 巰基丙酸（3-Mercaptopropionic acid，3-MP）所致驚厥作用（P<0.01），驚厥潛伏期由2.8±0.44 s提高到7.6±1.34 s（P<0.01）；閾下劑量OCSIC與閾下劑量GABA或3-哌啶甲酸乙酯（Ethylnipecotate，EN）合用均能協(xié)同減少小鼠自主活動，自主活動率分別下降78.78％和47.04％（P<0.01）；OCSIC100 mg/kg可使小

5、鼠大腦皮質(zhì)、海馬和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中GAT-1免疫陽性神經(jīng)細胞數(shù)目減少(P<0.01)。提示OCSIC的中樞抑制作用與GABA能神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，通過增加GABA的合成和釋放，減少GABA轉(zhuǎn)運發(fā)揮作用。 3. 閾下劑量OCSIC與閾下劑量蠅蕈醇（Muscimol，MUS）或巴氯芬（Baclofen，BAC）合用均能協(xié)同減少小鼠自主活動，自主活動率分別下降57.69％和19.12％（P<0.01）；OCSIC100 mg/kg與閾下抗驚厥

6、劑量安定(Diazepam，DZ)合用能對抗荷包牡丹堿（Bicuculine，BIC）和印防己毒素（Picrotoxin，PTX）致驚厥作用（P<0.01），但不能對抗海人藻酸（kainic acid，KA）、NMDA致驚厥作用。提示OCSIC的中樞抑制作用與激活GABA能神經(jīng)受體有關(guān)，與KA、NMDA受體無直接關(guān)系。 4. OCSIC100 mg/kg可使小鼠大腦皮質(zhì)、海馬和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中PKC-Υ免疫陽性神經(jīng)細胞數(shù)目減少(P