苦參水提物對(duì)動(dòng)脈再狹窄的抑制作用.pdf

1、研究背景
　　經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)血管成形術(shù)（Percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA）及支架置入術(shù)是當(dāng)前治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病最為有效的重要治療方法之一，但術(shù)后6個(gè)月內(nèi)再狹窄的發(fā)生機(jī)率高達(dá)30％~50%，是限制其遠(yuǎn)期臨床效果、增加醫(yī)療費(fèi)用的主要原因。再狹窄的分生機(jī)制尚不明確，目前的研究表明再狹窄是局部血管對(duì)介入治療所造成損失的一種修復(fù)反應(yīng)，是由炎性細(xì)胞參與、多種細(xì)胞因

2、子和生長(zhǎng)因子所介導(dǎo)的局部血管重建和再塑；是一系列基因異常表達(dá)所引起的血管結(jié)構(gòu)和功能改變。細(xì)胞基質(zhì)分泌、清除失衡、血管中層平滑肌細(xì)胞過(guò)度遷移、增殖所形成的新生內(nèi)膜增殖阻塞都起到了重要作用。
　　到目前為止，市場(chǎng)上使用的第一代抗再狹窄的藥物是雷帕霉素，以及它的一些衍生物和紫杉醇類。但是現(xiàn)在的治療方法還存在許多嚴(yán)重的問題，比如：受損的內(nèi)皮細(xì)胞增生和不完全愈合過(guò)程（過(guò)度的炎癥反應(yīng)和纖維蛋白的沉積），并且伴隨著支架性血栓癥，尤其是致命的血栓

3、脫落。
　　苦參是一種常見的中藥處方藥，而且有多方面的療效，比如：可以作為抗癌類藥物和抗生素類藥物，同時(shí)也被證明具有很好的抑制免疫反應(yīng)的作用。最近的一些研究和臨床實(shí)驗(yàn)表明炎癥反應(yīng)（單核細(xì)胞的聚集和激活）的抑制是防治再狹窄的一種很有前途的方法。因此，苦參很有可能在球囊拉傷所造成的再狹窄的治療中起到重要作用。
　　目的
　　研究苦參能否減弱腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor TNF）的作用以及以此來(lái)抑

4、制免疫反應(yīng)和減少再狹窄程度。從而為應(yīng)用臨床預(yù)防和治療動(dòng)脈再狹窄提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法
　　實(shí)驗(yàn)分成兩個(gè)部分：第一部分是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，構(gòu)建動(dòng)物模型并給藥，從病理學(xué)方面研究苦參是否抑制動(dòng)脈再狹窄；第二部分是細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，分析苦參抑制在狹窄的藥理學(xué)機(jī)制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分：構(gòu)建SD-大鼠球囊拉傷模型，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成四組（對(duì)照組，雷帕霉素組，苦參水提物，模型組）。損傷2周后取其病灶組織，并對(duì)病灶區(qū)血管進(jìn)行病理切片，比較分析四個(gè)組血管管腔以及管壁

5、結(jié)構(gòu)和功能的變化。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)部分：將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成四組（對(duì)照組，雷帕霉素組，苦參水提物，模型組）。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）及免疫組化等方法半定量檢測(cè)血管組織中增值細(xì)胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen PCNA）、腫瘤壞死因子、TNF蛋白。比較分析苦參對(duì)PCNA、TNF和TNF蛋白的表達(dá)影響。
　　結(jié)果
　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分，模型組SD-大鼠血管堵塞，內(nèi)膜增生，有血栓形成且細(xì)胞

6、結(jié)構(gòu)不完整，彈力板斷裂。模型很好的模擬了人動(dòng)脈再狹窄的病理變化，因此模型構(gòu)建成功。在用藥組中，苦參組血管結(jié)構(gòu)完整，血管通暢，內(nèi)膜出現(xiàn)了一定的增生，但血管還是能完成其運(yùn)輸功能（與雷帕霉素組有相同的病理變化）。雷帕霉素是世界上公認(rèn)的第一代治療再狹窄的藥物。因而，苦參具有抗再狹窄的功效。
　　細(xì)胞實(shí)驗(yàn)部分，通過(guò)半定量分析法可得出在苦參水提物灌喂組的腫瘤壞死因子的表達(dá)相比模型組有顯著的下降（當(dāng)P小于0.01）。雷帕霉素也有顯著的抑制腫瘤壞