人腦星形細(xì)胞腫瘤IL-8、SDF-1和CXCR4的表達(dá)及其與血管生成的關(guān)系.pdf

1、惡性膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的腫瘤之一，血管生成在腫瘤的生長、侵襲和演進(jìn)中起重要作用。這一過程受到促血管生成因子和抗血管生成因子以及相應(yīng)受體的精密調(diào)節(jié)。近年來趨化因子及其受體作為一類腫瘤血管調(diào)控分子日益受到人們的關(guān)注。我室新近研究證實，白介素-8(Interleukin-8，IL-8)在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U87和腫瘤干細(xì)胞中分泌、表達(dá)，且CXCR4(chemokinereceptor4)與其配體SDF-1(stromalcell-derive

2、dfactor1)結(jié)合后，可上調(diào)膠質(zhì)瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的IL-8和VEGF的分泌、表達(dá)量。為了進(jìn)一步研究IL-8及S:DF--/CXCR4生物軸在人腦星形細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)、分布情況及與腫瘤血管生成的關(guān)系。本實驗以不同級別的星形細(xì)胞腫瘤組織為材料，應(yīng)用組織芯片技術(shù)，通過免疫組織化學(xué)染色、激光共聚焦顯微術(shù)，檢測上述趨化因子和受體在瘤組織中的表達(dá)情況，及其與腫瘤血管生成的關(guān)系，探究趨化因子及其受體作為腫瘤相關(guān)分子在影響腫瘤的分級、生長、侵襲和

3、演進(jìn)等方面的生物學(xué)作用，為腦膠質(zhì)瘤治療提供新的思路。主要結(jié)果和結(jié)論如下： 1.組織芯片的構(gòu)建。構(gòu)建共153位點的組織芯片，其中含不同分化程度人腦星形細(xì)胞腫瘤45例，每例3個點，共135位點，毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤5例(WHOI級)，15位點；彌漫性星形細(xì)胞瘤22例(WHOII級)，66位點；間變性星形細(xì)胞瘤8例(WHOⅢ級)，24位點；膠質(zhì)母細(xì)胞瘤10例(WHOⅣ級)，30位點；正常腦組織6例，18位點。采用免疫組織化學(xué)染色，分別檢

4、測組織芯片IL-8、VEGF和血管內(nèi)皮標(biāo)記物CD34的表達(dá)情況。結(jié)果顯示，45例不同級別的腦膠質(zhì)瘤均表達(dá)不同強(qiáng)度的IL-8和VEGF，且隨著膠質(zhì)瘤惡性程度增高而增強(qiáng)，Ⅲ級、Ⅳ級明顯高于I級、II級，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。作為陰性對照的6例正常腦組織中的IL-8、VEGF表達(dá)均為陰性。IL-8表達(dá)主要位于瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿，偶見于浸潤的炎癥細(xì)胞。VEGF表達(dá)主要位于瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿，部分可見于內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿。計算CD34陽性的腫瘤微血管密度(MVD

5、)發(fā)現(xiàn)，IL-8、VEGF表達(dá)同MVD呈正相關(guān)，IL-8表達(dá)同VEGF表達(dá)之間亦為正相關(guān)。MVD同患者的性別、年齡之間無顯著差異。 2.30例手術(shù)切除后腦膠質(zhì)瘤新鮮組織，病理分級為彌漫性星形細(xì)胞瘤(WHOⅡ級)10例、問變性星形細(xì)胞瘤(wHOⅢ級)10例、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(WHOⅣ級)10例。腫瘤組織連續(xù)冰凍切片，CD34、SDF-1、CXCR4兩兩進(jìn)行間接免疫熒光雙標(biāo)記，用激光共聚焦顯微術(shù)觀察。SDF-l、CXCR4平均熒光強(qiáng)度隨