Livin及SDF-1,CXCR4,MMP-2,MMP-9在肺癌組織中的表達(dá)及其與肺癌臨床特征的關(guān)系探討.pdf

1、背景:
　　肺癌是當(dāng)今世界上對(duì)人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一,而肺癌轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺癌患者死亡的主要原因。近年來研究認(rèn)為凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)基因過度表達(dá)引起的細(xì)胞凋亡減少、持續(xù)細(xì)胞增殖在腫瘤侵襲中發(fā)揮一定的作用。Livin為新發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族成員,包括兩種剪切轉(zhuǎn)錄本livinα和livin

2、β,具有抑制細(xì)胞凋亡的作用。CXCL12(又名SDF-1)是CXC趨化因子亞家族成員之一,通過與趨化因子受體CXCR4結(jié)合發(fā)揮趨化作用,近來研究發(fā)現(xiàn)SDF-1/CXCR4與多種腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)可降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,MMP-2和MMP-9是降解ECM中Ⅳ型膠原最主要的酶,在腫瘤細(xì)

3、胞的浸潤和轉(zhuǎn)移中均起著重要作用。
　　目的:
　　分析凋亡抑制蛋白基因livin及腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因(SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9)在肺癌組織中的表達(dá)與肺癌臨床特征的關(guān)系,并探討各基因表達(dá)的相關(guān)性。
　　方法:
　　用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法檢測(cè)52例肺癌組織,16例癌旁正常肺組織及3例

4、肺部良性病變組織中l(wèi)ivin及SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1、肺癌組織中l(wèi)ivin mRNA表達(dá)陽性率為84.62％(44/52),顯著高于癌旁正常肺組織18.75%(3/16)和肺部良性病變組織0%(0/3)(P=0.000;P=0.001),其中l(wèi)ivinα陽性率為73.08%(38/52),livinβ為69.23%(36/52)。
　　2、肺癌組織中SDF-

5、1的表達(dá)率為90.38%(47/52),顯著高于癌旁正常肺組織37.50%(6/16)及肺部良性病變組織33.33%(1/3)(P=0.000;P=0.040)。CXCR4在肺癌組織中的表達(dá)率為88.46%(46/52),顯著高于癌旁正常肺組織25.00%(4/16)及肺部良性病變組織0%(0/3)(P=0.000;P=0.003)。
　　3、MMP-2在肺癌組織、肺部良性病變組織及正常肺組織中的表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均=1

6、.000),但肺癌組織中MMP-2的表達(dá)水平(1.404±0.700)明顯高于癌旁正常肺組織(0.798±0.554)及肺部良性病變組織(0.800±0.136)(F=7.552,P=0.001)。MMP-9在肺癌組織中的表達(dá)率為69.23%(36/52),明顯高于癌旁組織37.50%(6/16)和肺部良性病變組織0%(0/3)(P=0.022,P=0.013)。
　　4、livinα在肺癌化療患者中的表達(dá)水平(0.4629±0.

7、6097)明顯高于未進(jìn)行化療者(0.1931±0.1909)(P=0.027);livinβ與肺癌發(fā)生部位顯著相關(guān)(P=0.030),肺癌發(fā)生在左側(cè)的患者比右側(cè)患者livinβ表達(dá)水平高。livinα、livinβ與肺癌病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期等臨床特征無明顯相關(guān)關(guān)系。
　　5、MMP-9在肺癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)水平明顯高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P=0.022),且在肺癌化療患者中MMP-9的表達(dá)水平(0.0863±0

8、.1626)明顯低于未發(fā)生化療患者(0.4520±0.5306)(P=0.003),但與肺癌的病理類型、分化程度、腫瘤部位、腫瘤大小、TNM分期無相關(guān)關(guān)系。
　　6、SDF-1、CXCR4、MMP-2在肺癌組織中的表達(dá)水平與肺癌的病理類型、分化程度、腫瘤部位、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及化療與否均無明顯相關(guān)關(guān)系。
　　7、livinα與livinβ呈正相關(guān)(r=0.671,P=0.000);livinα與CXCR4及M

9、MP-2呈正相關(guān)(r=0.287,P=0.039;r=0.406,P=0.003);livinβ與MMP-2呈正相關(guān)(r=0.312,P=0.024)。CXCR4與MMP-2及MMP-9成正相關(guān)(r=0.330,P=0.017;r=0.382,P=0.005)。
　　結(jié)論:
　　Livin及SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9在肺癌組織中高表達(dá),參與肺癌的發(fā)生發(fā)展。livinα與肺癌發(fā)生化療有密切關(guān)系,MMP-9與