SDF-1、CXCR4及ERK1-2在病理性瘢痕中的表達(dá)和意義.pdf

1、背景與目的
　　 病理性瘢痕(pathologic scar)包括瘢痕疙瘩(keloid，K)和增生性瘢痕(hypertrophic scar，HS)，是創(chuàng)傷異常修復(fù)的結(jié)果，以膠原纖維為主的細(xì)胞外基質(zhì)過度產(chǎn)生和沉積為其最顯著的病理特征，常伴有外形損毀，瘙癢和疼痛，影響患者外觀和功能。目前病理性瘢痕仍是國內(nèi)外所有外科醫(yī)生所面對的難題，但其發(fā)病機(jī)制仍不太明了，且沒有確定的治療方法，人們曾采取多種方法避免病理性瘢痕的形成，如加壓、激素

2、注射、同位素照射等，但還沒有發(fā)現(xiàn)能治療或抑制瘢痕增生確切方法。目前已有大量的研究證明成纖維細(xì)胞的過度增生、凋亡受到抑制、細(xì)胞外基質(zhì)的合成降解失調(diào)及大量細(xì)胞因子的過度產(chǎn)生等是導(dǎo)致病理性瘢痕最終形成的主要原因。
　　 基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)是骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的CXC類趨化蛋白，系統(tǒng)命名為CXCL(CXC chemokine ligand-12)，CXC趨化因子受

3、體-4(CXC Chemokine Receptor-4，CXCR-4)是其唯一受體，二者構(gòu)成生物學(xué)軸，兩者結(jié)合后可在細(xì)胞遷移、信息傳遞、創(chuàng)傷修復(fù)等生理或病理過程中發(fā)揮極其重要的作用。細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1，2(Extracellular-signal regulatedproein kinase1/2，ERK1/2)是絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated proteinkinases，MAPKs)信號傳導(dǎo)通路家族的成員

4、之一，參與細(xì)胞外信號傳遞至細(xì)胞核的過程，與細(xì)胞的增殖、分化有關(guān)，并與腫瘤的發(fā)生有關(guān)。已有研究證實SDF-1/CXCR4生物軸在病理性瘢痕的形成過程中發(fā)揮重要作用，也有人在HIV病毒感染及卵巢癌的轉(zhuǎn)移過程中發(fā)現(xiàn)SDF-1/CXCR4生物軸通過激活ERK1/2發(fā)揮作用的，但在病理性瘢痕的發(fā)生過程中其發(fā)揮作用的機(jī)制尚不清楚，本實驗研究SDF-1，CXCR4及ERK1/2在病理性瘢痕中的分布及表達(dá)，并探討其在病理性瘢痕中的相互作用機(jī)制，旨為研究

5、病理性瘢痕的形成機(jī)制提供新的思路。
　　 材料與方法
　　 所用標(biāo)本均為2008年至2009年間鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科手術(shù)切除標(biāo)本。其中病理性瘢痕66例，男37例，女29例，年齡4～52(35.5±16.0)歲；非病理性瘢痕25例，男14例，女11例，年齡2～50(26.0±12.0)歲；正常皮膚27例，男15例，女12例，年齡3～65(23.4±11.4)歲。標(biāo)本分別取自面部、頸部、胸部、肩部及四肢，福爾馬林溶液

6、固定，常規(guī)石蠟切片。
　　 試驗采用免疫組化SABC法，檢測SDF-1、CXCR4和ERK1/2在66例病理性瘢痕組織、25例非病理性瘢痕組織及27例正常皮膚組織中的表達(dá)。
　　 統(tǒng)計方法采用SPSS13.0軟件，兩樣本率的比較采用四格表的卡方檢驗，不滿足卡方檢驗條件時采用Fisher精確概率檢驗法，多樣本率的比較采用行列資料的卡方檢驗；使用Spearman相關(guān)分析。以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：

7、>　　 病理性瘢痕組織中SDF-1、CXCR4及ERK1/2的表達(dá)陽性率分別是73.3％、80.3％和74.3％，顯著高于在非病理性瘢痕組織及正常皮膚組織中的表達(dá)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。在病理性瘢痕組織中，SDF-1與ERK1/2的表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0.293，p<0.05)；CXCR4與ERK1/2的表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0.284，p<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1 SDF-1及CXCR4在病