外周神經(jīng)母細(xì)胞性腫瘤的臨床病理學(xué)特征及間變性淋巴瘤激酶與預(yù)后相關(guān)性的研究.pdf

1、外周神經(jīng)母細(xì)胞性腫瘤(peripheral neuroblastic tumours, pNTs)是兒童期常見(jiàn)的顱外實(shí)體腫瘤，在所有兒童腫瘤相關(guān)死亡中約占15％。腫瘤原發(fā)部位變化多，其中大部分惡性程度高，發(fā)展迅速，易轉(zhuǎn)移，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中、晚期，一般需要進(jìn)行多手段聯(lián)合治療包括手術(shù)、放、化療等。對(duì)于進(jìn)展期患者即使進(jìn)行了大劑量的化療，存活率依然很低。因此，如何評(píng)估預(yù)后，指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇治療方案一直是pNTs 研究的熱點(diǎn)。近來(lái)，國(guó)際神經(jīng)母細(xì)胞病理

2、委員會(huì)從臨床、病理角度提出了國(guó)際神經(jīng)母細(xì)胞瘤病理分類，將病理診斷與病人的預(yù)后聯(lián)系起來(lái)，指導(dǎo)臨床治療，為提高患者的生存率發(fā)揮了一定的作用。在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的開(kāi)展，除了已被大家熟知的一些與預(yù)后不良有關(guān)的基因?qū)W改變外，如：MYCN 擴(kuò)增、1p 和11q 雜合性丟失以及17q 遺傳物質(zhì)的獲得外，近年國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK) 在神經(jīng)母細(xì)胞瘤（neuroblast

3、oma, NB）的發(fā)生、發(fā)展中也起了關(guān)鍵的作用。目前，國(guó)內(nèi)相關(guān)的研究均尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　 目的：①探討外周神經(jīng)母細(xì)胞性腫瘤臨床、病理學(xué)特點(diǎn)以及應(yīng)用國(guó)際神經(jīng)母細(xì)胞性腫瘤病理分類標(biāo)準(zhǔn)在預(yù)后評(píng)價(jià)中的意義；②分析ALK 蛋白在不同分化程度、不同臨床分期的NB 的表達(dá)及其與臨床病理及預(yù)后之間的關(guān)系；③初步探討ALK 表達(dá)的分子生物學(xué)機(jī)制。
　　 方法：收集上海兒童醫(yī)學(xué)中心病理科2000 年11 月至2009 年12 月期間135例

4、pNTs 手術(shù)標(biāo)本、臨床資料，光鏡形態(tài)觀察，應(yīng)用國(guó)際神經(jīng)母細(xì)胞性腫瘤病理分類復(fù)核，免疫組化方法標(biāo)記Synaptophysin、CGA、S100、Desmin、LCA、CD99等；對(duì)其中80 例NB 用免疫組化方法檢測(cè)ALK 蛋白表達(dá)；對(duì)56 例ALK 免疫組化陽(yáng)性表達(dá)的標(biāo)本運(yùn)用PCR 擴(kuò)增及DNA 序列測(cè)定方法進(jìn)一步檢測(cè)ALK21-25 外顯子情況，結(jié)合隨訪資料，采用SPSS 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行相關(guān)性分析及生存分析。
　　 結(jié)果：

5、⑴按國(guó)際神經(jīng)母細(xì)胞性腫瘤病理分類標(biāo)準(zhǔn)，135 例pNTs 中神經(jīng)母細(xì)胞瘤80 例，中間混合型節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤24 例，節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤17 例，結(jié)節(jié)型節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤14 例；組織分化良好型90 例，組織分化不良型45 例。根據(jù)國(guó)際神經(jīng)母細(xì)胞瘤分期系統(tǒng)分期：I、II、III、IV 期分別為22 例、24 例、34例及55 例。135 例患者，存活75 例，死亡60 例?；颊呱鏁r(shí)間與組織學(xué)分型、病理學(xué)分類及臨床分期均相關(guān)。⑵80 例NB

6、 中ALK 陽(yáng)性70 例，陽(yáng)性表達(dá)率為87.5％，ALK 的表達(dá)程度在進(jìn)展期腫瘤中明顯高于早期局限期腫瘤，兩者之間有顯著差異；ALK 低表達(dá)組生存時(shí)間大于ALK 高表達(dá)組；ALK 的表達(dá)程度與腫瘤的組織學(xué)分型及INPC 分類無(wú)顯著相關(guān)性。⑶56 例ALK 陽(yáng)性的標(biāo)本進(jìn)行PCR產(chǎn)物測(cè)序，除30 例發(fā)現(xiàn)存在第21 外顯子同義突變，未發(fā)現(xiàn)有其他任何基因變異存在。
　　 結(jié)論：①INPC分類標(biāo)準(zhǔn)清晰、易操作，對(duì)評(píng)估預(yù)后能提供準(zhǔn)確的病理依