大麻素AEA對學(xué)習(xí)記憶功能的影響及其作用機(jī)制.pdf

1、隨著人口老齡化時代的到來，老年性癡呆，即阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)的發(fā)病率日益增高，已經(jīng)成為了社會日益關(guān)注的問題。學(xué)習(xí)記憶功能是腦的一項高級功能，一直都是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域頗為關(guān)注的熱點問題之一。學(xué)習(xí)記憶與衰老及AD等神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)，只有在閘明學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)機(jī)制基礎(chǔ)上，才有可能找到更好的預(yù)防和治療老年性癡呆的途徑。 學(xué)習(xí)記憶功能的神經(jīng)基礎(chǔ)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)高度的可塑性，突觸連接是神經(jīng)元之間信息傳遞的

2、重要環(huán)節(jié)，是神經(jīng)可塑性的關(guān)鍵部位。突觸傳遞的長時程增強(qiáng)現(xiàn)象(long-termpotentiation，LTP)反映了突觸水平上的信息儲存過程，是記憶形成過程中神經(jīng)元生理活動的客觀電生理指標(biāo)。長時程增強(qiáng)現(xiàn)象自1973年由Bliss等人發(fā)現(xiàn)以來，一直都受到研究者的高度重視，現(xiàn)已成為研究學(xué)習(xí)記憶機(jī)制的理想模型。 腦內(nèi)的多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽都參與了學(xué)習(xí)記憶的過程。近來研究發(fā)現(xiàn)大麻素(cannabinoid)可使某些類型的學(xué)習(xí)記憶功能遭

3、受損害，主要表現(xiàn)在對動物的空間記憶能力的減弱和對LTP的抑制。自發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在內(nèi)源性大麻素及其受體系統(tǒng)以來，對大麻素生理作用的研究開始重視并深入起來。研究較多的兩種內(nèi)源性大麻素分別為N-arachidonoyle-thanolamine(AEA，又稱anandamide)和2-arachidonylglycerol(2-AG)，大麻素受體有CB1和CB2受體兩種亞型。中樞系統(tǒng)內(nèi)只有CB1一種受體，CB2受體只存在于外周組織中，現(xiàn)在已

4、經(jīng)合成了兩種特異性的CB1受體拮抗劑：AM251和利莫那班(rimonabant)。目前研究已知內(nèi)源性大麻素是在突觸后釋放，然后以逆行信使的方式作用于突觸前的CB1受體，抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。內(nèi)源性大麻素可能就是通過此機(jī)制對記憶、認(rèn)知、和疼痛產(chǎn)生影響。研究發(fā)現(xiàn)AEA有損害學(xué)習(xí)記憶的作用，但是其作用的具體機(jī)制還不十分清楚。 內(nèi)源性NO是一種氣體分子，可在神經(jīng)元內(nèi)產(chǎn)生，并能快速通過胞膜。許多研究證實，NO是LTP產(chǎn)生所必需的一種信使分

5、子。NO也是在突觸后釋放，并作用于突觸前的一種逆行信使。另有研究表明，學(xué)習(xí)記憶缺陷與神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor，NGF)的減少有關(guān)。NGF能促進(jìn)外周感覺和交感神經(jīng)元以及中樞膽堿能神經(jīng)元的存活，從而可以改善學(xué)習(xí)記憶功能。 本研究采用大鼠海馬腦片誘導(dǎo)LTP的電生理學(xué)實驗方法，MTT、激光掃描共聚焦顯微鏡觀測、AO/EB雙熒光染色、DNAladder以及流式細(xì)胞儀技術(shù)、免疫細(xì)胞化學(xué)和Westernblot等方法，