角質(zhì)細(xì)胞生長因子在ADPKD腎囊腫組織中的表達(dá)及對(duì)囊腫襯里上皮細(xì)胞增殖作用的研究.pdf

1、ADPKD是人類為之付出昂貴代價(jià)的一種全身性遺傳疾病,是引起慢性腎功能衰竭的第四位病因,在臨床上以腎臟滿布大小不一并不斷增大的囊性液泡、最終引起腎功能進(jìn)行性損害為特征性的改變.目前已經(jīng)明確有關(guān)基因PKD1、PKD2和PKD3的突變是ADPKD致病的根本原因.突變基因產(chǎn)生異常的蛋白產(chǎn)物,引起分化不全的腎小管上皮細(xì)胞異常增殖,形成微息肉阻塞腎小管腔,使得囊內(nèi)液體不斷積聚,同時(shí)引起細(xì)胞外基質(zhì)異常重構(gòu)而改變了正常腎臟細(xì)胞生長的微環(huán)境.已經(jīng)證實(shí)單

2、個(gè)囊腫來源于單細(xì)胞的克隆生長,因此體外培養(yǎng)的ADPKD囊腫襯里上皮細(xì)胞是研究ADPKD發(fā)病機(jī)制、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和干預(yù)措施的理想細(xì)胞模型.該研究在明確KGF及其受體KGFR在ADPKD緊囊腫組織中的表達(dá)狀況和作用方式后,再以LLC-PK1細(xì)胞為對(duì)照,從形態(tài)學(xué)、細(xì)胞增殖力、合成分泌ECM等多方面觀察了外源性KGF對(duì)體外培養(yǎng)的ADPKD囊腫襯里上皮細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng),并進(jìn)一步探討了介導(dǎo)其作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,旨在進(jìn)一步明確KGF在ADPKD發(fā)病中的