20%甘露醇注射液、3%氯化鈉液、20%吡拉西坦注射液在大鼠重型顱腦損傷對水通道蛋白-4、腦紅蛋白及腦水腫的影響.pdf

1、目的:
　　研究大鼠重型顱腦損傷在不同時間段20％甘露醇注射液、3％氯化鈉液、20％吡拉西坦注射液對水通道蛋-4、腦紅蛋白及腦水腫的影響，觀察腦組織含水量，水通道蛋白4、腦紅蛋白的變化。
　　方法:
　　取SPF級SD成年大鼠(體重231g-289g)，雌雄不限，130只，隨機分為6小時、24小時、3天、5天、7天時間段五組，每組各20只，每組再隨機分為創(chuàng)傷對照組、20％甘露醇注射液、3％氯化鈉液、20％吡拉西坦注射液

2、共四小組。每小組各5只，另30只備用用于每組不到時間死亡后補充，20％甘露醇注射液組于傷后給予0.5g/Kg(q8h，每8小時一次);3％氯化鈉液傷后給予5ml/Kg(q8h,每8小時一次)、20％吡拉西坦注射液5ml/Kg(q8h，每8小時一次)，以上各組均為腹腔注射，應(yīng)用干-濕重法、HE染色、免疫組化等方法，檢測各時段腦組織含水量的變化、組織形態(tài)學變化、AQP4水通道蛋白及腦紅蛋白的表達變化。
　　結(jié)果:
　　在6小時時

3、間點上，20％甘露醇注射液、3％氯化鈉液、20％吡拉兩坦注射液3組腦組織含水量差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，3組腦組織含水量增大與創(chuàng)傷對照組相比差異有統(tǒng)計學意義（F=54.34，P＜0.01）;在24小時、3天、5天各組各時間點上腦組織含水量在4組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);但在7天時間段創(chuàng)傷對照組與其余三組相比腦組織含水量減少，并具有統(tǒng)計學意義(F=62，p＜0.01)。各組腦組織含水量在創(chuàng)傷后上升，與6 h點相比24小時

4、時間點最明顯，各時間點間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　在本實驗中腦紅蛋白的表達在創(chuàng)傷對照組隨時間逐漸增加，至7天組最高，但各時間組表達無統(tǒng)計學陽性意義，在20％甘露醇組、20％吡拉兩坦組、3％氯化鈉組三組在6小時、24小時、72小時、5天組均相比均無陽性差異統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。但是在7天組中的3％氯化鈉組卻顯示與其他三組相比較陽性表達較高，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與前面3％氯化鈉組各時間段相比也表達較高，

5、具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　在本實驗中AQP4水通道蛋白的表達在創(chuàng)傷對照組組隨時間逐漸增加，至7天組最高，但各時間組表達無統(tǒng)計學陽性意義，在20％甘露醇組、20％吡拉西坦組、3％氯化鈉組三組在6小時、24小時、72小時、5天組均相比均無陽性差異統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。但是在7天時間組中的3％氯化鈉組卻顯示與其他三組相比較陽性表達較高，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，與前面氯化鈉各時間段相比也表達較高，具有統(tǒng)計學意義（

6、P＜0.05）。在7天時間組，3％氯化鈉組與20％吡拉西坦組相比表達有所增高，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其余各組間無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.20％甘露醇組、20％吡拉西坦組、3％氯化鈉組三組高滲液體與創(chuàng)傷對照組比較均可使大鼠腦水腫提前達到高峰，并且腦水腫的持續(xù)時間延長，提示這三種液體在治療腦水腫時應(yīng)慎用，主要是高滲液體在血腦屏障破壞的情況下可加重損傷區(qū)的水腫，并且隨著使用時間的延長，到7天時間

7、點時，其脫水效果降低，腦水腫未見明顯消退，腦組織含水量與創(chuàng)傷對照組相比反而增加。
　　2.20％甘露醇組、20％吡拉西坦組、3％氯化鈉組與創(chuàng)傷對照組比較可使大鼠腦組織中的腦紅蛋白表達稍增高，但其差異無統(tǒng)計學陽性意義，提示這三種藥物對腦紅蛋白的表達影響不大。但是在7天時間組，3％氯化鈉液相比已其他三組其腦紅蛋白表達增高，且差異具有統(tǒng)計學意義，但是其腦組織含水量卻未見明顯減低，提示3％氯化鈉在持續(xù)多天使用后可能有增強腦紅蛋白表達作用，

8、其與繼發(fā)性腦水腫的關(guān)系可能不是十分明顯，但還需要進一步實驗證實。
　　3.20％甘露醇組、20％吡拉西坦組、3％氯化鈉組與創(chuàng)傷對照組比較可使大鼠腦組織中的AQP4水通道蛋白表達稍增高，但其差異無統(tǒng)計學陽性意義，提示這三種藥物對AQP4水通道蛋白的表達可能影響不大，在治療藥物方面，可針對AQP4靶點研究新的增強或抑制藥物以預(yù)防和治療腦水腫。
　　4.重型顱腦損傷及其繼發(fā)性損傷腦水腫的病理過程及治療需要多方面的綜合運用，單純從腦