20%甘露醇注射液、3%氯化鈉液、20%吡拉西坦注射液在大鼠重型顱腦損傷對(duì)水通道蛋白-4、腦紅蛋白及腦水腫的影響.pdf

1、目的:
　　研究大鼠重型顱腦損傷在不同時(shí)間段20％甘露醇注射液、3％氯化鈉液、20％吡拉西坦注射液對(duì)水通道蛋-4、腦紅蛋白及腦水腫的影響，觀察腦組織含水量，水通道蛋白4、腦紅蛋白的變化。
　　方法:
　　取SPF級(jí)SD成年大鼠(體重231g-289g)，雌雄不限，130只，隨機(jī)分為6小時(shí)、24小時(shí)、3天、5天、7天時(shí)間段五組，每組各20只，每組再隨機(jī)分為創(chuàng)傷對(duì)照組、20％甘露醇注射液、3％氯化鈉液、20％吡拉西坦注射液

2、共四小組。每小組各5只，另30只備用用于每組不到時(shí)間死亡后補(bǔ)充，20％甘露醇注射液組于傷后給予0.5g/Kg(q8h，每8小時(shí)一次);3％氯化鈉液傷后給予5ml/Kg(q8h,每8小時(shí)一次)、20％吡拉西坦注射液5ml/Kg(q8h，每8小時(shí)一次)，以上各組均為腹腔注射，應(yīng)用干-濕重法、HE染色、免疫組化等方法，檢測(cè)各時(shí)段腦組織含水量的變化、組織形態(tài)學(xué)變化、AQP4水通道蛋白及腦紅蛋白的表達(dá)變化。
　　結(jié)果:
　　在6小時(shí)時(shí)

3、間點(diǎn)上，20％甘露醇注射液、3％氯化鈉液、20％吡拉兩坦注射液3組腦組織含水量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，3組腦組織含水量增大與創(chuàng)傷對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=54.34，P＜0.01）;在24小時(shí)、3天、5天各組各時(shí)間點(diǎn)上腦組織含水量在4組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);但在7天時(shí)間段創(chuàng)傷對(duì)照組與其余三組相比腦組織含水量減少，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=62，p＜0.01)。各組腦組織含水量在創(chuàng)傷后上升，與6 h點(diǎn)相比24小時(shí)

4、時(shí)間點(diǎn)最明顯，各時(shí)間點(diǎn)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　在本實(shí)驗(yàn)中腦紅蛋白的表達(dá)在創(chuàng)傷對(duì)照組隨時(shí)間逐漸增加，至7天組最高，但各時(shí)間組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)陽(yáng)性意義，在20％甘露醇組、20％吡拉兩坦組、3％氯化鈉組三組在6小時(shí)、24小時(shí)、72小時(shí)、5天組均相比均無(wú)陽(yáng)性差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但是在7天組中的3％氯化鈉組卻顯示與其他三組相比較陽(yáng)性表達(dá)較高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與前面3％氯化鈉組各時(shí)間段相比也表達(dá)較高，

5、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　在本實(shí)驗(yàn)中AQP4水通道蛋白的表達(dá)在創(chuàng)傷對(duì)照組組隨時(shí)間逐漸增加，至7天組最高，但各時(shí)間組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)陽(yáng)性意義，在20％甘露醇組、20％吡拉西坦組、3％氯化鈉組三組在6小時(shí)、24小時(shí)、72小時(shí)、5天組均相比均無(wú)陽(yáng)性差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但是在7天時(shí)間組中的3％氯化鈉組卻顯示與其他三組相比較陽(yáng)性表達(dá)較高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與前面氯化鈉各時(shí)間段相比也表達(dá)較高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

6、P＜0.05）。在7天時(shí)間組，3％氯化鈉組與20％吡拉西坦組相比表達(dá)有所增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.20％甘露醇組、20％吡拉西坦組、3％氯化鈉組三組高滲液體與創(chuàng)傷對(duì)照組比較均可使大鼠腦水腫提前達(dá)到高峰，并且腦水腫的持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，提示這三種液體在治療腦水腫時(shí)應(yīng)慎用，主要是高滲液體在血腦屏障破壞的情況下可加重?fù)p傷區(qū)的水腫，并且隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng)，到7天時(shí)間

7、點(diǎn)時(shí)，其脫水效果降低，腦水腫未見明顯消退，腦組織含水量與創(chuàng)傷對(duì)照組相比反而增加。
　　2.20％甘露醇組、20％吡拉西坦組、3％氯化鈉組與創(chuàng)傷對(duì)照組比較可使大鼠腦組織中的腦紅蛋白表達(dá)稍增高，但其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)陽(yáng)性意義，提示這三種藥物對(duì)腦紅蛋白的表達(dá)影響不大。但是在7天時(shí)間組，3％氯化鈉液相比已其他三組其腦紅蛋白表達(dá)增高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是其腦組織含水量卻未見明顯減低，提示3％氯化鈉在持續(xù)多天使用后可能有增強(qiáng)腦紅蛋白表達(dá)作用，

8、其與繼發(fā)性腦水腫的關(guān)系可能不是十分明顯，但還需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。
　　3.20％甘露醇組、20％吡拉西坦組、3％氯化鈉組與創(chuàng)傷對(duì)照組比較可使大鼠腦組織中的AQP4水通道蛋白表達(dá)稍增高，但其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)陽(yáng)性意義，提示這三種藥物對(duì)AQP4水通道蛋白的表達(dá)可能影響不大，在治療藥物方面，可針對(duì)AQP4靶點(diǎn)研究新的增強(qiáng)或抑制藥物以預(yù)防和治療腦水腫。
　　4.重型顱腦損傷及其繼發(fā)性損傷腦水腫的病理過(guò)程及治療需要多方面的綜合運(yùn)用，單純從腦