丙泊酚對(duì)顱腦損傷大鼠腦水腫和水通道蛋白-4的影響.pdf

1、目的: 腦水腫是過(guò)多的水分積聚在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)造成大腦腫脹的疾病，是顱腦損傷最常見的繼發(fā)損傷，是顱腦損傷患者致死致殘的重要原因，其引發(fā)的顱內(nèi)壓增高、腦疝等加重神經(jīng)功能損傷，是顱腦損傷后治療的關(guān)鍵。水通道蛋白4(Aquaporin-4)是在腦高表達(dá)的一種水通道蛋白，主要表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞和室管膜細(xì)胞，尤其在與毛細(xì)血管和軟腦膜直接接觸的星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)豐富，是控制水進(jìn)出腦組織的通道。AQP4表達(dá)的失調(diào)與大腦功能障礙密切相關(guān)，包括腦水腫、腦

2、積水、腦卒中、腫瘤、感染和癲癇等。因此控制水通道蛋白4的表達(dá)有可能為治療腦水腫提供新思路。異丙酚是一種臨床廣泛應(yīng)用的靜脈麻醉藥，可減少腦血流量、降低顱內(nèi)壓，具有神經(jīng)保護(hù)作用，但是有關(guān)異丙酚對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后腦水腫和AQP4的影響研究還較少。因此本研究采用經(jīng)典顱腦損傷模型來(lái)觀察異丙酚對(duì)大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后腦水腫和水通道蛋白4(AQP4)的影響，并探討其作用的可能機(jī)制，為異丙酚的臨床用藥提供理論基礎(chǔ)。 方法: 健康雄性Sprag

3、ue-Dawley大鼠96只，體質(zhì)量230～280 g，隨機(jī)分為假手術(shù)組、生理鹽水組、異丙酚組，各組又分為8h、24h、48h、72h四個(gè)時(shí)間段，每組8只大鼠。按Feeney自由落體撞擊法建立大鼠創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)模型。假手術(shù)組僅有手術(shù)操作，但不造成顱腦損傷，生理鹽水組于術(shù)后給予腹腔注射生理鹽水(5ml/kg)，異丙酚組于術(shù)后給予腹腔注射異丙酚(50mg/kg)，1/2h后給予相同劑量。用干/濕法于術(shù)后各時(shí)間段測(cè)定大鼠TBI后腦組織

4、含水量，做腦組織切片行HE染色，觀察腦組織、細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化。并采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腦組織AQP-4蛋白的表達(dá)，半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)腦組織AQP4mRNA表達(dá)及其變化。 結(jié)果: 異丙酚組在傷后各時(shí)間點(diǎn)腦含水量較生理鹽水組明顯降低(P<0.05)，且兩組腦含水量均于傷后48h腦含水量達(dá)到高峰。HE染色顯示異丙酚組較生理鹽水組腦組織水腫減輕，固縮神經(jīng)元數(shù)量及神經(jīng)元缺失相對(duì)減少。免疫組化結(jié)果顯示異