再生障礙性貧血患者TRAIL及其DR5的表達及其意義.pdf

1、目的：再生障礙性貧血(簡稱再障,Aplastic anemia,AA)是一種異質性疾病，多種病因引起骨髓造血功能衰竭，臨床表現(xiàn)為全血細胞減少。再障發(fā)病機制復雜，涉及造血干細胞損傷、免疫異常、造血微環(huán)境改變等因素。目前認為主要發(fā)病機制在于免疫功能異常，尤其是細胞免疫功能異常，主要表現(xiàn)在T淋巴細胞分泌的造血負調控因子通過Fas(Factorassociated suicide)/FasL(Fas Ligand，F(xiàn)asL)系統(tǒng)誘導再障患者骨髓

2、中CD34+細胞凋亡增加，從而導致造血干細胞數(shù)量減少。而有研究表明，當Fas途徑被阻斷之后，仍存在骨髓造血干細胞的凋亡，提示除了Fas途徑之外，活化T淋巴細胞還可以通過其它的途徑誘導造血細胞凋亡。近年來研究表明T細胞表面也表達一種新的凋亡分子—腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TNF related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)，TRAIL可與其死亡受體結合誘導腫瘤細胞、轉化細胞、病毒感染細胞的凋亡，但不

3、會引起大多數(shù)正常細胞的凋亡，因而在多種實體瘤的治療中擁有廣泛的應用前景。這條凋亡途徑是否在再障發(fā)病過程中也能誘導造血干細胞凋亡值得研究和探討。本實驗通過檢測再生障礙性貧血患者骨髓單個核細胞腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體及其死亡受體DR5mRNA的表達，探討TRAIL及其死亡受體DR5在再障造血干細胞凋亡中的作用。
　　 方法：分別采用流式細胞術和實時定量逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)對12例再障(再障組)、11例再障治療后達緩

4、解(緩解組)、12例正常人(對照組)骨髓單個核細胞TRAIL及其死亡受體DR5mRNA的表達進行檢測。
　　 結果：①再障組、緩解組、對照組TRAIL、DR5mRNA均有表達。②再障組TRAIL的陽性表達百分率為(5.76±3.28)％、DR5mRNA的相對表達量為(0.1153±0.02)，緩解組TRAIL的陽性表達百分率為(2.44±2.00)％、DR5mRNA的相對表達量為(0.1018±0.01)，對照組TRAIL的陽性