Oct4、Oct-4A在卵巢生殖細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:卵巢生殖細(xì)胞腫瘤約占卵巢腫瘤總數(shù)的20％-40％,僅次于卵巢上皮來源的腫瘤。除成熟性畸胎瘤外,其余均為惡性,部分惡性程度極高。由于卵巢生殖細(xì)胞腫瘤具有發(fā)病隱匿的特點(diǎn),早期診斷困難,臨床機(jī)制、病理類型復(fù)雜,其常發(fā)生于兒童及青年婦女,據(jù)統(tǒng)計(jì),卵巢腫瘤發(fā)病年齡小于20歲者,約60％-70％為生殖細(xì)胞腫瘤,且年齡越小,惡性腫瘤的可能性越大,給患者及其家庭帶來了嚴(yán)重的精神及其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如何提高卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的早期診斷率及改善晚期患者的遠(yuǎn)期

2、療效,是臨床面臨的重點(diǎn)和難點(diǎn)問題。Oct-4基因是生殖細(xì)胞腫瘤非常敏感和特異的標(biāo)志物,對(duì)生殖細(xì)胞腫瘤的診斷及鑒別診斷具有重要意義,其作用是特異的。Oct-4A是Oct-4的亞型,是國(guó)外學(xué)者利用RT-PCR技術(shù)在尋找成人胰島細(xì)胞中包含POU結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子過程中發(fā)現(xiàn)的亞型,Oct4基因通過mRNA選擇性拼接,外顯子1a被1b所取代,形成了亞型即Oct4A和Oct4B。國(guó)外研究指出Oct4A在維持細(xì)胞的多向性分化潛能中發(fā)揮著重要的作用,Oct

3、-4A是否與Oct-4同在卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的表達(dá),是否同Oct-4一樣調(diào)控卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的分化,是如何調(diào)控其分化的,Oct-4A對(duì)生殖細(xì)胞腫瘤的腫瘤分型、早期診斷及鑒別診斷是否也具有一定的意義?通過對(duì)Oct-4、Oct-4A基因在卵巢生殖細(xì)胞腫瘤中表達(dá)及對(duì)Oct-4基因功能的進(jìn)一步研究,了解其調(diào)控機(jī)制,將為早期診斷、腫瘤分型、病情估計(jì)、預(yù)后判斷和治療靶向提供依據(jù)。
　　 方法:(1)查閱1984年6月-2009年6月河北醫(yī)科大

4、學(xué)第二醫(yī)院病案室存檔的卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤病例資料共36例,選取2008年9月至2009年6月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院收治的卵巢成熟性畸胎瘤5例。選取相應(yīng)病理切片,光學(xué)顯微鏡下觀察HE染色的切片,再根據(jù)HE染色切片選擇相應(yīng)的石蠟組織塊進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
　　 (2)采用SP免疫組織化學(xué)法檢測(cè)卵巢生殖細(xì)胞腫瘤組織中Oct-4、Oct-4A基因的表達(dá)水平,其中卵巢胚胎癌12例,無(wú)性細(xì)胞瘤7例,卵黃囊瘤9例,未成熟畸胎瘤7例,絨毛膜癌1例,成熟

5、畸胎瘤5例。并用計(jì)算機(jī)病理圖像分析技術(shù)顯示其定位情況。比較六組中Oct-4、Oct-4A基因陽(yáng)性表達(dá)情況,以及Oct-4、Oct-4A基因在卵巢生殖細(xì)胞腫瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率與不同臨床病理特征的關(guān)系。
　　 (3)采用SPSS13.0數(shù)據(jù)包分析軟件,對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用秩和檢驗(yàn)和Spearman等級(jí)相關(guān)性分析法及趨勢(shì)卡方,以P＜0.05定為有顯著性差異。
　　 結(jié)果:1 Oct4的表達(dá):Oct-4幾乎

6、在所有的卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤、卵巢胚胎癌中表達(dá),陽(yáng)性率均為100％,著色定位于細(xì)胞核,而在卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的其他類型中均不表達(dá)。Oct-4在同種病理類型的卵巢腫瘤中的表達(dá)并不隨著臨床分級(jí)增強(qiáng)或減弱(P=0.782＞0.05)。不同病理類型的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤Oct4表達(dá)有顯著性差異(P=0.000＜0.01)。
　　 2 Oct4A的表達(dá):Oct-4A幾乎在所有卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤中表達(dá),陽(yáng)性率為100％,著色定位于細(xì)胞核,除卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤外

7、,卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的其他類型均不表達(dá)。不同類型的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤Oct4A表達(dá)有顯著性差異.(P=0.000＜0.01)。
　　 3 Oct4表達(dá)在卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤及卵巢胚胎癌中均有100％的陽(yáng)性表達(dá)率,僅在1例卵巢卵黃囊腫瘤中有弱陽(yáng)性表達(dá);Oct4A除了只在卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤中有100％的表達(dá)外,在卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的其他病理類型中均未見有陽(yáng)性表達(dá)。Oct4、Oct4A在卵巢生殖細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)有差異且有一定的相關(guān)性(P=0.003＜

8、0.01 r=0.446)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)在卵巢生殖細(xì)胞腫瘤中Oct-4可以作為腫瘤分型的一個(gè)因子,對(duì)判斷卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的分化狀態(tài)起到了重要的作用,從而為卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的正確腫瘤分型、正確判斷腫瘤細(xì)胞的分化狀態(tài)及制定正確的臨床治療方案、判斷預(yù)后起到了極其重要的作用。
　　 (2)在所有的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤類型中Oct-4A只在卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤中表達(dá),而在卵巢生殖細(xì)胞的其他類型中均不表達(dá),這為正確判斷

9、卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的無(wú)性細(xì)胞瘤及非無(wú)性細(xì)胞腫瘤起到了極為重要的作用,從而為早期判斷預(yù)后提供了極為重要的依據(jù)。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道Oct-4A在維持具有多潛能分化的細(xì)胞中發(fā)揮重要的作用,但是Oct-4A具體在細(xì)胞分化的哪個(gè)階段發(fā)揮作用目前尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果支持Oct-4A在維持具有多潛能分化的細(xì)胞中發(fā)揮重要的作用的觀點(diǎn)。
　　 (3)如果進(jìn)一步對(duì)Oct-4、Oct-4A以及Oct-4的其他亞型進(jìn)一步研究將會(huì)給卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的早期