OCT4、AKT1及BIM蛋白在卵巢漿液性腫瘤中的表達及其相關性研究.pdf

1、目的:
　　 檢測OCT4、AKT1及BIM蛋白在卵巢漿液性腫瘤中的表達并分析其相關性。探討其在卵巢漿液性腫瘤中的作用和相互關系。
　　 方法:
　　 選擇于2004年1月至2010年10月期間在中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院婦科行卵巢癌分期術或腫瘤細胞減滅術的卵巢漿液性囊腺癌初發(fā)患者手術的石蠟標本共67例(紫杉醇+鉑類化療耐藥30例,敏感37例)。同時期收集行卵巢瘤核除術的卵巢漿液性囊腺瘤石蠟標本10例、卵巢交界性漿

2、液性囊腺瘤者石蠟標本10例及正常卵巢組織石蠟標本10例。用免疫組化法檢測OCT4、AKT1及BIM蛋白在以上組織中的表達情況并分析其相關性。采用SPSS17.0軟件包對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。陽性率比較及相關性采用X2檢驗和spearman等級相關分析。
　　 結果:
　　 1、OCT4蛋白的表達:①OCT4蛋白在化療敏感卵巢漿液性囊腺癌組的陽性率(45.95%)低于化療耐藥組(83.33%),有顯著差異χ2=9.901

3、,P=0.002),與卵巢漿液性囊腺瘤組陽性率(40.00%)比較無明顯差異χ2=0.113,P=0.737);②OCT4蛋白在卵巢漿液性囊腺瘤組陽性率低于化療耐藥組,有顯著差異χ2=7.064,P=0.008);③OCT4蛋白在卵巢交界性漿液性囊腺瘤陽性率(50.00%)與卵巢漿液性囊腺癌組中的陽性率(62.69%)比較無明顯差異(χ2=0.443,P=0.589);④OCT4蛋白陽性率在正常卵巢、卵巢漿液性囊腺瘤、卵巢漿液性囊腺癌組

4、中呈遞增趨勢,有顯著差異(χ2=14.474,P=0.001)。
　　 2、AKT1蛋白的表達:①AKT1蛋白在化療敏感卵巢漿液性囊腺癌組的陽性率(51.35%)低于化療耐藥組(83.33%),有明顯差異(χ2=4.539,P=0.033),與卵巢漿液性囊腺瘤組陽性率(40.00%)比較無明顯差異(χ2=0.406,P=0.524):②AKT1蛋白在卵巢漿液性囊腺瘤組的陽性率低于化療耐藥組,有明顯差異(χ2=4.596,P=0.

5、032):③AKT1蛋白在卵巢交界性漿液性囊腺瘤陽性率(70.00%)與卵巢漿液性囊腺癌組中的陽性率(62.69%)比較無明顯差異(χ2=0.201,P=0.654):④AKT1蛋白陽性率在正常卵巢、卵巢漿液性囊腺瘤、卵巢漿液性囊腺癌組中呈遞增趨勢,有顯著差異(χ2=14.474,P=0.001)。
　　 3、BIM蛋白的表達:①BIM蛋白在化療敏感卵巢漿液性囊腺癌組的陽性率(70.270%)高于化療耐藥組(40.330%),有

6、明顯差異(χ2=4.942,P=0.026),與與卵巢漿液性囊腺瘤組陽性率(80.00%)比較無明顯差異(χ2=0.372,P=13.542);②BIM蛋白在卵巢漿液性囊腺瘤組的陽性率高于化療耐藥組,有明顯差異(χ2=4.043,P=0.044):③BIM蛋白在卵巢交界性漿液性囊腺瘤陽性率(60.00%)與卵巢漿液性囊腺癌組中的陽性率(58.21%)比較無明顯差異(χ2=0.011,P=0.915):④BIM蛋白陽率在正常卵巢、卵巢漿液

7、性囊腺瘤、卵巢漿液性囊腺癌組中呈遞減趨勢,有明顯差異(χ2=7.776,P=0.02)。
　　 4、OCT4蛋白在絕經前與絕經后、Ⅰ-Ⅱ期與Ⅲ-Ⅳ期、高中分化與中低分化、無遠處轉移與有遠處轉移的卵巢漿液性癌組織中的表達經比較均無明顯差異(均P＞0.05)。
　　 5、AKT1蛋白在Ⅰ-Ⅱ期與Ⅲ-Ⅳ期卵巢漿液性癌組織中的表達經比較有顯著差異(P(0.05);在絕經前與絕經后、高中分化與中低分化、無遠處轉移與有遠處轉移的卵巢

8、漿液性癌患者組織中的表達經比較均無明顯差異(均P＞0.05)。
　　 6、BIM蛋白在絕經前與絕經后、Ⅰ-Ⅱ期與Ⅲ-Ⅳ期、高中分化與中低分化、無遠處轉移與有遠處轉移的卵巢漿液性癌組織中的表達經比較均無明顯差異(均P＞0.05)。
　　 7、在化療耐藥卵巢漿液性癌中:OCT4蛋白與AKT1蛋白呈正相關性(r=0.388;P=0.034):OCT4蛋白與BIM蛋白表達無明顯相關性(r=0.03;P=0.875):AKT1蛋白

9、與BIM蛋白表達呈負相關性(r=-0.472,P=0.008)。
　　 8、在化療敏感卵巢漿液性癌中:OCT4蛋白與AKT1蛋白無明顯相關性(r=0.246;P=0.142);OCT4蛋白與BIM蛋白表達無明顯相關性(r=0.006;P=0.97);AKT1蛋白與BIM蛋白表達呈負相關性(r=-0.396;P=0.015)。
　　 結論:
　　 1、OCT4、AKT1基因為癌基因,BIM基因為抑癌基因。OCT4、

10、AKT1與BIM蛋白在卵巢漿液性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起不同作用。
　　 2、OCT4、AKT1基因高表達,BIM基因低表達可能是造成卵巢漿液性癌對紫杉醇+鉑類化療耐藥的因素之一。
　　 3、化療耐藥型卵巢漿液性癌與化療敏感型卵巢漿液性癌為兩種不同類型的腫瘤,可能分別由不同的基因或過程控制形成,即:在卵巢上皮組織不典型增生最終發(fā)展成化療耐藥型卵巢漿液性癌的過程中OCT4、AKT1、BIM基因扮演了重要角色;而從卵巢上皮組織不