肝癌介入治療用的高濃度聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸丁酯)納米凝膠分散體的制備、表征及相關(guān)生物學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、高濃度的聚（N-異丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸丁酯）(PNIP/BMA)的碘海醇水分散體表現(xiàn)出可逆溫敏相行為,碘海醇濃度、凝膠濃度、溫度等多種因素都對(duì)這種可逆溫敏相行為有強(qiáng)烈影響。熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)和流變學(xué)研究表明高濃度納米凝膠的碘海醇水分散體具有良好的介入治療用血管栓塞性能。本文研究PNIP/BMA納米凝膠是粒徑為270±20nm的水凝膠納米粒，帶負(fù)電荷。高濃度納米凝膠的碘海醇水分散體具有顯著的觸變性和快速溫度響應(yīng)性。主要研究內(nèi)容和結(jié)果

2、如下：
　　 (1)用無皂乳液聚合法制備了PNIP/BMA納米凝膠，動(dòng)態(tài)光散射(DLS)檢測其粒徑為270±20nm，且單分散性好。電荷數(shù)為-10±3mv，其納米粒子的電負(fù)性隨著溫度的升高逐漸增大。用透射電鏡表征納米凝膠的形貌。動(dòng)態(tài)光散射法測定碘海醇對(duì)納米凝膠溫敏性的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在水中納米凝膠粒徑隨著溫度的升高而減小；在碘海醇水溶液中，納米凝膠粒徑隨著溫度的升高逐漸增大，然后在某個(gè)溫度點(diǎn)下降，隨著溫度的繼續(xù)升高納米凝膠粒徑又增

3、大。分散體中碘海醇濃度越高，這種影響越明顯。
　　 (2)用瓶倒轉(zhuǎn)法結(jié)合目視法研究高濃度PNIP/BMA納米凝膠的碘海醇水分散體的可逆溫敏相轉(zhuǎn)變行為。較高濃度PNIP/BMA納米凝膠的碘海醇水分散體隨著溫度的升高一般經(jīng)歷四個(gè)相態(tài)：半透明固體、半透明流體、乳白流體和白色凝膠。分散體的凝膠化溫度（GT）隨納米凝膠濃度、碘海醇濃度增大而顯著升高；熱收縮溫度（ST）隨納米凝膠濃度、碘海醇濃度增大稍有降。同時(shí)納米凝膠濃度、碘海醇濃度越高，

4、納米凝膠在37 ℃時(shí)越不容易發(fā)生兩相分離的現(xiàn)象，形成的白色凝膠越穩(wěn)定，適合體內(nèi)栓塞；此外分散體的濁化溫度(GPT)幾乎不受納米凝膠濃度、碘海醇濃的影響。同時(shí)發(fā)現(xiàn)PNIP/BMA納米凝膠水分散體在37℃不能形成穩(wěn)定的白色凝膠，不適合作為介入治療栓塞劑。當(dāng)分散體中碘海醇的含量達(dá)到150mgI/mL時(shí)，較高濃度PNIP/BMA納米凝膠的碘海醇水分散體在 37℃時(shí)可以形成穩(wěn)定的白色凝膠，有望作為一種新型的可顯影的介入治療栓塞材料。
　　

5、 (3)用濁度法研究了體內(nèi)外溫度范圍、凝膠濃度、碘海醇濃度對(duì)分散體的相轉(zhuǎn)變動(dòng)力學(xué)的影響。溫度范圍越大，PNIP/BMA納米凝膠的碘海醇水分散體的體積相轉(zhuǎn)越慢；納米凝膠濃度對(duì)分散體的相轉(zhuǎn)變速率略有影響，而碘海醇濃度的影響不大。納米凝膠分散體的粘度受溫度、剪切速率、凝膠濃度的影響。分散體的粘度隨溫度的變化趨勢和它隨溫度變化的溫敏相行為互相對(duì)應(yīng)。此外分散體粘度隨納米凝膠濃度﹑剪切速率的增大而增大，具有明顯的剪切變稀特性。
　　 (4)

6、通過紫外分光光度法測定納米凝膠中碘海醇的釋放，將納米凝膠的碘海醇水分散體裝入透析袋形成溫敏性釋放系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行6h時(shí)，碘海醇的釋放量達(dá)到了90%左右，基本釋放完全。
　　 (5)6.0 wt/v%的PNIP/BMA納米凝膠的碘海醇水分散體在室溫時(shí)為流體，在37 ℃時(shí)可迅速變?yōu)榘咨z。兔子體內(nèi)腫瘤血管栓塞實(shí)驗(yàn)表明，該納米凝膠分散體能有效堵塞血管。溶血性實(shí)驗(yàn)表明，該納米凝膠分散體的溶血率為0.3%，符合ISO規(guī)定的不大于5%的標(biāo)準(zhǔn)

7、。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，PNIP/BMA納米凝膠水分散體具有較低的細(xì)胞毒性；而在PNIP/BMA納米凝膠的碘海醇水分散體中，當(dāng)納米凝膠的濃度達(dá)到1.5wt/v%時(shí),培養(yǎng)24h細(xì)胞毒性增大到2級(jí)。本文還制備了粒徑不同的四種PNIP納米凝膠，離體細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明四種納米凝膠的細(xì)胞毒性反應(yīng)都為1級(jí)以下，具有較低的細(xì)胞毒性。
　　 總之，本文所研究的聚（N-異丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸丁酯）的碘海醇水分散體是一種新型的具有顯影功能的溫敏