聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸)鹽酸聚合物表面修飾金納米粒水分散體對肝癌介入診療的實驗研究.pdf

1、本文分為以下幾個部分:
　　第一部分:GNP@PNA的制備及表征
　　目的：制備GNP@PNA并了解其性質(zhì)。
　　方法：金納米粒子與N-異丙基丙烯酰胺（NIPAM）和丙烯酸叔丁酯（tBA），通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)（Atom Transfer Radical Polymerization,ATRP）聚合形成具有溫度敏感的核殼型納米粒子共聚物的復(fù)合材料(GNP@PNIPAM、GNP@PNIPAM-tBA)，并對其表征、

2、X射線衰減力進行檢測、生物相容性進行檢測，分析其粘度、流動性以及相變特性。
　　結(jié)果：GNP@PNA粘度、流動性以及分散性良好，較易通過微導(dǎo)管推注。
　　結(jié)論：GNP@PNA擁有良好流動性、有效栓塞性以及高生物相容性，可作為一種新型的液體血管栓塞劑。
　　第二部分:GNP@PNA栓塞兔腎動脈的實驗研究
　　目的：探究GNP@PNA栓塞兔腎動脈的可行性、安全性及持久性，
　　材料和方法：購買30只健康新西蘭大

3、白兔作為正常腎動脈栓塞模型，實驗兔雌雄不限，體重2.5~3.0kg，由華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，并經(jīng)華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院實驗動物中心倫理委員會批準(zhǔn)。將實驗兔隨機分為兩組，每組15只，分別采用聚乙烯醇（PVA）顆粒和GNP@PNA栓塞兔左腎動脈，右腎動脈不處理作為對照，分別于處理后1周、1月、2月進行CT增強掃描檢查（CT-3D后處理），并于上述三個時間點各處死5只兔行病理學(xué)檢查（H-E染色和Masson染色），以綜合評價

4、血管再通、自顯影情況、栓塞劑持久性，探討其作為中長期栓塞劑的有效性。
　　結(jié)果：GNP@PNA可栓塞腎臟血管的末梢動脈，其分散性良好，終末復(fù)查時間內(nèi)（兩月）其栓塞效果顯著，自顯影效果良好。
　　結(jié)論：GNP@PNA分散性、栓塞性、生物相容性良好，可作為一種新型栓塞劑。第三部分GNP@PNA栓塞兔VX2模型的實驗研究
　　目的：觀察GNP@PNA栓塞及自顯影效果，評價抗腫瘤的療效。
　　方法：建立40只兔VX2腫瘤

5、模型，經(jīng)CT檢查證實后，隨機分為四組。經(jīng)兔右股動脈插管，超選擇插管至腫瘤供血動脈后分別做如下處理：A組（n=10）：經(jīng)導(dǎo)管注入生理鹽水0.3ml；B組（n=10）；經(jīng)導(dǎo)管注入適量PVA（350-560μm）顆粒；C組（n=10）：經(jīng)導(dǎo)管注入適量Lipiodol/Gelfoam即碘油+明膠海綿顆粒（350-560μm）；D組（n=10）：經(jīng)導(dǎo)管注入GNP@PNA液態(tài)栓塞劑0.4ml。于術(shù)前0天、術(shù)后7天分別行CT平掃+增強掃描，觀察腫瘤形

6、態(tài)，測量腫瘤大小，計算腫瘤體積及腫瘤生長率；于術(shù)后3天、7天分別抽取各組10只兔耳緣靜脈血，檢測其肝腎功能，評價GNP@PNA的安全性；于術(shù)后7天處死各組中10只實驗兔，留取腫瘤組織標(biāo)本，采取蘇木素-伊紅（HE）染色和彈力纖維（Masson）染色來觀察腫瘤組織的大體形態(tài)及病理變化；收集術(shù)后第7天GNP@PNA栓塞組兔血樣、心臟、肝臟、腎臟、脾臟、肺、腦以及部分腫瘤組織做體內(nèi)分布及透視電鏡檢查，綜合評價GNP@PNA栓塞性及自顯影性。

7、r>　　結(jié)果：GNP@PNA可經(jīng)導(dǎo)管超選注入腫瘤靶區(qū)，在栓塞腫瘤血管及其營養(yǎng)動脈的同時亦可自顯影；術(shù)前0天，NS、PVA、Lipiodol/Gelfoam及GNP@PNA各組間腫瘤體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后7天GNP@PNA組與NS、PVA、Lipiodol/Gelfoam相比腫瘤體積的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（術(shù)后7天P＜0.05）。GNP@PNA組與Lipiodol/Gelfoam組相比較而言，雖然都可顯影，但是GNP@P