誘發(fā)等電位腦電圖的七氟烷最低肺泡有效濃度及其臨床價值.pdf

1、最低肺泡有效濃度（Minimalalveolar concentration，MAC）是評價吸入麻醉藥物效能的重要指標。由其衍生出一系列相關參數(shù)，包括抑制對言語命令反應的MACawake和抑制切皮時血流動力學反應的MACBAR等等。作為常用的揮發(fā)性麻醉藥物之一，七氟烷的這些參數(shù)此前已經(jīng)有許多研究，但目前尚無關于七氟烷濃度和腦電活動之間的關系的報道。
　　深度麻醉下腦電活動會進入抑制狀態(tài)，期間高電壓活動（爆發(fā)）和平坦腦電狀態(tài)（抑制）

2、交替。隨著麻醉加深，平坦腦電狀態(tài)所占時間逐步延長，最終進入持續(xù)平坦，即等電位腦電狀態(tài)。早期研究顯示，在顱腦或心臟手術中，為保護腦部避免缺血缺氧風險，曾特意使用大劑量麻醉藥物誘發(fā)等電位或爆發(fā)抑制腦電活動。但近來也有研究顯示，無論是心臟還是非心臟手術中，過低的腦電麻醉深度指數(shù)可能與不良預后相關。因此，探索吸入麻醉藥物濃度和異常腦電活動（爆發(fā)抑制或等電位腦電活動）之間的關系，可以幫助麻醉醫(yī)師在高危（高齡、低ASA評分等）患者中避免不必要的深麻

3、醉，同時在缺血風險下迅速對腦電活動進行暫時性抑制而達到腦保護的作用。因此本研究將測定七氟烷在中年人群誘發(fā)等電位或爆發(fā)抑制腦電活動的最低肺泡有效濃度。
　　大部分吸入麻醉藥物主要通過增強γ-氨基丁酸（GABA）的活性，增加額部劑量依賴性的慢波活動，起到鎮(zhèn)靜作用。但氧化亞氮是一個例外，作為N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的拮抗劑，氧化亞氮在增強高頻腦電活動的同時，還抑制額部慢波活動。因此通過一個前瞻性隨機雙盲平行組的序貫臨床試驗

4、，我們將探索氧化亞氮對七氟烷誘發(fā)等電位腦電活動的最低肺泡有效濃度的影響。
　　既往研究表明丙泊酚誘發(fā)腦電圖出現(xiàn)爆發(fā)抑制，可能在缺血缺氧風險提供腦保護作用。但七氟烷作為主流吸入麻醉藥，其誘發(fā)的爆發(fā)抑制和等電位腦電活動是否有與丙泊酚類似的腦保護作用未見報道。本研究探討七氟烷麻醉期間發(fā)生的爆發(fā)抑制或等電位腦電活動對腦氧代謝的影響，并進一步研究對神經(jīng)損傷的血清學指標和術后認知功能行為學的影響，為臨床提供參考。
　　研究方法和結(jié)果

5、r>　　1.誘發(fā)等電位腦電圖的七氟烷最低肺泡有效濃度
　　方法：納入了31例中年患者，其中30人最終完成試驗方案。全身麻醉采用七氟烷吸入誘導和維持，維持期每例患者接受的呼氣末七氟烷濃度按照序貫法決定：初始濃度1.7％，如果前一個患者出現(xiàn)等電位腦電活動，則后一個患者呼氣末七氟烷濃度下降0.2％，反之如果前一個患者沒有出現(xiàn)等電位腦電活動，則后一個患者呼氣末七氟烷濃度上升0.2％。切皮前等待至少30min，以保證七氟烷在體內(nèi)分布平衡。監(jiān)

6、護儀上爆發(fā)抑制率100％并持續(xù)超過1min定義為等電位腦電狀態(tài)。同時記錄在該腦電活動狀態(tài)下維持血流動力學穩(wěn)定需要的血管活性藥物，和對切皮刺激產(chǎn)生的血壓心率變化。
　　結(jié)果：中年患者中七氟烷誘導等電位腦電活動的MACie為3.5％(95％可信區(qū)間3.4-3.7％)。與未出現(xiàn)等電位腦電活動患者相比，出現(xiàn)等電位腦電活動的患者需要更多去氧腎上腺素注射才能維持血流動力學穩(wěn)定（7/20vs.10/10，P=0.001），但同時切皮刺激后較少出

7、現(xiàn)血壓心率反應（1/10vs.11/20，P=0.024）。
　　2.氧化亞氮對誘發(fā)等電位腦電圖七氟烷最低肺泡有效濃度的影響
　　方法：在前瞻性隨機雙盲平行組設計的序貫試驗中，共納入66名患者，均接受七氟烷吸入誘導插管和麻醉維持，之后被隨機分為兩組：S組使用氧含量40％的空氣氧氣混合氣體，SN組使用60％氧化亞氮與氧氣的混合氣體。每例患者接受的呼氣末七氟烷濃度按照序貫法決定：初始濃度2.5％，如果同組前一個患者出現(xiàn)等電位腦電

8、活動，則后一個患者呼氣末七氟烷濃度下降0.2％，反之如果同組前一個患者沒有出現(xiàn)等電位腦電活動，則后一個患者呼氣末七氟烷濃度上升0.2％。同時記錄在該腦電活動狀態(tài)下兩組患者對切皮刺激產(chǎn)生的血壓心率變化。
　　結(jié)果：60％氧化亞氮中七氟烷誘導等電位腦電活動的MACieSN為3.9±0.4％，高于空氣氧氣混合氣體中MACieS3.5±0.2％（P=0.007）。與空氣相比，加入60％氧化亞氮可減少對切皮刺激出現(xiàn)血壓升高（P=0.031）

9、和心率加快反應（P=0.008）。
　　結(jié)論：加入60％氧化亞氮可增加七氟烷誘導等電位腦電活動的MACie，同時抑制對切皮刺激產(chǎn)生的腎上腺素能反應。
　　3.七氟烷誘發(fā)爆發(fā)抑制和等電位腦電活動對腦氧耗和術后認知功能的影響
　　方法：55例患者常規(guī)誘導插管后七氟烷吸入維持，并隨機分為兩組：在Narcotrend監(jiān)測下E組麻醉維持在E0-2期，F(xiàn)組麻醉維持在F0-1期。使用血管活性藥物維持血壓，30min平衡期后抽取橈動脈

10、和頸內(nèi)靜脈血液進行血氣分析，計算動脈-頸內(nèi)靜脈氧含量差（Ca-jvO2），并使用彩超測定雙側(cè)頸內(nèi)動脈和椎動脈血流量。術前及術后24h，48h，72h用Elisa試劑盒測定血清S100β蛋白含量，術后24h，48h，72h使用CAM-ICU評估術后譫妄，術后7天使用MMSE評估術后認知功能障礙。
　　結(jié)果：F組Ca-jvO2明顯低于E組（1.69±0.77vs.3.38±0.93），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），頸內(nèi)動脈和椎動

11、脈平均血流量兩組差異沒有顯著統(tǒng)計學意義。血清S100β蛋白含量組內(nèi)不同時間和組間差異均無統(tǒng)計學意義，術后譫妄和術后認知功能障礙發(fā)生率兩組沒有顯著差異。
　　研究總結(jié)
　　1.主要研究結(jié)果
　　本研究發(fā)現(xiàn)七氟烷誘導等電位腦電活動的最低肺泡有效濃度為3.5±0.2％。加入60％氧化亞氮可將七氟烷誘導等電位腦電活動的最低肺泡有效濃度升高至3.9±0.4％，同時加深對切皮刺激產(chǎn)生的腎上腺素能反應的抑制作用。七氟烷誘導等電位或爆

12、發(fā)抑制腦電活動可在不影響腦血流的情況下顯著降低腦氧耗，對術后血清S100β蛋白含量，術后譫妄和術后認知功能障礙發(fā)生率沒有明顯影響。
　　2.研究結(jié)論
　　七氟烷誘導等電位腦電活動的最低肺泡有效濃度（MACie）大約等于2.1倍MAC，接近抑制切皮時腎上腺素能反應的MACBAR。加入氧化亞氮可以使MACie升高，MACBAR下降。使用七氟烷誘導等電位或爆發(fā)抑制腦電活動可逆性抑制腦氧代謝，無明顯神經(jīng)損傷和認知影響，在高?；颊吣X保