XPC表達差異與膀胱癌耐藥性相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：通觀察DNA損傷識別基因XPC在膀胱癌化療耐藥中的作用。 方法：1.XPC低表達的HT1197細胞和轉(zhuǎn)入XPC基因后并穩(wěn)定高表達的HT1197-XPC細胞用不同濃度Cisplatin作用后的細胞生存率比較。2.用DNA片斷電泳分析法分析兩種細胞用不同濃度Cisplatin作用后的凋亡。3.流式細胞儀檢測Cisplatin作用下膀胱癌細胞株HT1197和HT1197-XPC細胞的細胞周期的變化。 結(jié)果：1.不同XPC

2、表達水平的腫瘤細胞在不同順鉑濃度(0uM、2uM、5uM、10uM)作用后生存率存在顯著性差異(P＜0.05)，提示HT1197細胞對順鉑損傷的敏感性明顯HT1197-XPC高表達細胞。2.HT1197細胞對順鉑敏感性是通過增加凋亡實現(xiàn)的。3.HT1197-XPC細胞存在G1、G2期阻滯明顯高于HT1197，兩者差異顯著(P＜0.05)，提示XPC蛋白可能在cisplatin介導(dǎo)的DNA損傷中作為信號分子調(diào)節(jié)細胞周期過程中起重要作用。

3、 結(jié)論：本項研究通過比較HT1197細胞及轉(zhuǎn)入XPC基因后穩(wěn)定高表達的HT1197-XPC細胞Cisplatin處理后的存活率及細胞周期的變化，提示XPC蛋白在Cisplatin介導(dǎo)的DNA損傷引起的細胞應(yīng)激反應(yīng)中起重要作用。XPC蛋白作為一種損傷識別蛋白，可能在細胞損傷后周期阻滯以及凋亡程序中扮演重要角色。DNA損傷或錯配的識別障礙不僅可能是細胞對大量損傷的凋亡產(chǎn)生耐受，而且使應(yīng)激細胞不能有效發(fā)生細胞周期的改變，產(chǎn)生G1、G2期