CCRL2與膀胱癌預(yù)后相關(guān)性的初步研究.pdf

1、目的：
　　通過研究趨化因子誘餌受體（Chemokine(C-C motif) receptor-like2，CCRL2）在膀胱癌組織中的表達(dá)水平及其與膀胱癌患者預(yù)后之間的關(guān)系，評價CCRL2用于預(yù)測膀胱癌患者預(yù)后的初步價值，為 CCRL2用于膀胱癌的靶向治療提供新的理論依據(jù)和實驗基礎(chǔ)。
　　方法：
　　收集南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿外科2012年10月至2014年10月行膀胱切除的膀胱癌患者標(biāo)本（術(shù)前沒有進(jìn)行任何放療和

2、化療），將膀胱癌標(biāo)本通過福爾馬林固定并用石蠟包埋備用。收集膀胱癌患者的膀胱癌組織和正常癌旁組織，作 mRNA分析。所收集膀胱癌標(biāo)本和正常癌旁組織標(biāo)本中CCRL2的表達(dá)水平采用免疫組織化學(xué)法(S-P法)進(jìn)行檢測，根據(jù)免疫組化結(jié)果分為低強(qiáng)度染色和高強(qiáng)度染色兩組。所用的統(tǒng)計方法主要包括：卡方檢驗分析生物學(xué)標(biāo)志物(CCRL2)與各個臨床病理特征的關(guān)系。Kaplan-Meier法繪制 DFS及OS生存曲線，采用Cox比例風(fēng)險模型進(jìn)行生存回歸分析。

3、用Pearson相關(guān)性分析作統(tǒng)計分析CCRL2表達(dá)與患者臨床和病理特征的關(guān)聯(lián)性，模型預(yù)測的準(zhǔn)確性以—致性系數(shù)(Concordance Index，CI)替代。所有統(tǒng)計值P＜0.05被視為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　檢測CCRL2的信使核糖核酸（Messenger ribonucleic acid，mRNA）在膀胱癌標(biāo)本和癌旁組織中的表達(dá)，膀胱癌標(biāo)本和癌旁組織中CCRL2的mRNA表達(dá)水平分別為0.332±0.179和

4、0.059±0.060。實時熒光定量 PCR(Quantitative Real-Time PCR，QRT-PCR)分析的結(jié)果表明，膀胱癌標(biāo)本中CCRL2的mRNA的表達(dá)水平明顯高于癌旁組織。以上結(jié)果表明，CCRL2與膀胱癌的發(fā)生及進(jìn)展密切相關(guān)。我們研究了100個膀胱癌石蠟包埋標(biāo)本，通過免疫組織化學(xué)方法檢測CCRL2在膀胱癌組織中的表達(dá)水平，我們的結(jié)果顯示，在47例高級別尿路上皮癌中CCRL2高表達(dá)有37例（78.7％）和低表達(dá)有27例

5、（21.3％）。在53例低級別尿路上皮癌中CCRL2高表達(dá)有27例（50.9％）和低表達(dá)有26例（49.1％），其表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.006）。100例膀胱癌患者中46例復(fù)發(fā)，其中CCRL2高表達(dá)有35例（76.1％）和低表達(dá)有11例（23.9％），未復(fù)發(fā)者54例，其中CCRL2高表達(dá)有29例（53.7％）和低表達(dá)有25例（46.3％），其表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.023）。CCRL2在患者的DFS生存曲線中的可以看出

6、CCRL2低表達(dá)的患者DFS較高表達(dá)的患者要短，但這種差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。CCRL2的表達(dá)水平所對應(yīng)OS生存曲線，其OS越短，根據(jù)中位OS從圖中可以推算為40個月，可以很明顯的看出CCRL2高表達(dá)與低表達(dá)的患者其OS生存曲線之間高度顯著分離，計算p值=0.001，在CCRL2高表達(dá)（n=64）和低表達(dá)（n=36）患者與總體生存率之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
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