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文檔簡介
1、目的:探討P-糖蛋白(P-gp)、多藥耐藥相關蛋白(MRP)、Bcl-2、Bax在膀胱移行細胞癌中的表達及其意義。 方法:取東南大學附屬中大醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院兩院于2004.12-2006.7年電切或開放手術膀胱腫瘤標本共59例,年齡36~83歲,男49例,女10例。均經(jīng)病理學證實為膀胱移行細胞癌,另有正常膀胱組織13例(經(jīng)膀胱前列腺摘除術中獲得)。腫瘤標本均行HE染色診斷,按WHO病理分級標準,按UTCC臨床分期,T<,1>
2、34例,T<,2>15例,T<,3~4> 10例。膀胱腫瘤術后常規(guī)行羥基喜樹堿膀胱內灌注化療。本組59例標本中,未經(jīng)化療的初發(fā)腫瘤30例,其中G<,1>18例,G<,2>9例,G<,3>3例,T<,1>20例,T<,2>7例,T<,3~4>3例?;熀髲桶l(fā)腫瘤29例,其中G<,1>14例,G<,2>8例,G<,3>7例,T<,1>14例,T<,2>8例,T<,3~4>7例;其中復發(fā)一次15例,復發(fā)兩次7例,復發(fā)三次4例,復發(fā)超過三次3例
3、。單發(fā)性腫瘤42例,多發(fā)性腫瘤17例。膀胱腫瘤標本及正常膀胱粘膜標本用SP免疫組化技術檢測P-gp、MRP蛋白的表達,使用RT-PCR的方法檢測Bcl-2、Bax基因的表達。 結果:(1)初發(fā)膀胱移行細胞癌組織中P-gp、MRP陽性表達分別為50%(15/30),47%(14/30);化療后復發(fā)膀胱腫瘤組織中P-gp、MRP、陽性表達分別為86%(25/29),68%(20/29);正常對照P-gp、MRP陽性表達分別為7.7%
4、(1/13),7.7%(1/13)。正常膀胱組織、初發(fā)膀胱腫瘤組織、化療后復發(fā)膀胱腫瘤組織內P-gp表達兩兩比較都有顯著性差異。(P<0.05)。初發(fā)膀胱腫瘤組織、化療后復發(fā)膀胱腫瘤組織內MRP表達顯著高于正常膀胱組織。(P<0.05)。(2)P-gp表達水平與病理分級、臨床分期密切相關,G<,1>、G<,2>和G<,3>陽性率分別為50%(16/32),88%(15/17),90%(9/10),T<,1>、T<,2>和T<,3~4>陽
5、性率分別為53%(18/34),87%(13/15),90%(9/10)。(3)初發(fā)膀胱移行細胞癌組織中Bcl-2、Bax與OAPDH灰度比值分別為0.796±0.44、1.81±0.51:化療后復發(fā)膀胱腫瘤組織中Bcl-2、Bax與GAPDH灰度比值分別為1.18±0.69、1.49±0.67;正常膀胱組織Bcl-2、Bax與GAPDH灰度比值分別為0.277±0.023,0.491±0.031。正常膀胱組織、初發(fā)膀胱腫瘤組織、化療后
6、復發(fā)膀胱腫瘤組織內Bcl-2、Bax表達兩兩比較都有顯著性差異。(P<0.05)。(4)Bcl-2表達水平與組織分級、臨床分期密切相關,與內參GAPDH相比,其灰度比值(%)在G<,1>、G<,2>和G<,3>中分別為48±10、117±14和211±28;其灰度比值(%)在T<,1>、T<,2>和T<,3>中分別為56±14、118±12和208±33。Bax表達水平也與組織分級、臨床分期密切相關,與GAPDH相比,其灰度比值(%)在
7、G<,1>、G<,2>和G<,3>中分別為213±17、153±21和56±16;其灰度比值(%)在T<,1>、T<,2>和T<,3>中分別為208±14、157±15和48±8。(5)P-gp蛋白表達與Bcl-2呈正相關(r=0.658,P<0.05):與Bax呈負相關(r=-0.667,P<0.05)。(6)單發(fā)性腫瘤中P-gp陽性表達為59.5%(25/42),多發(fā)性腫瘤中P-gp陽性表達為88.2%(15/17);單發(fā)性腫瘤中,
8、與內參GAPDH相比Bcl-2的表達灰度比值(%)為72±37,,與內參GAPDH相比Bcl-2的表達灰度比值(%)為165±63;單發(fā)性腫瘤中,與內參GAPDH相比Bax的表達灰度比值(%)為191±40,多發(fā)性腫瘤中,與內參GAPDH相比Bax的表達灰度比值(%)為115±64。多發(fā)性腫瘤中P-gp、Bcl-2的表達明顯高于單發(fā)性腫瘤,Bax表達明顯低于單發(fā)性腫瘤。 結論:膀胱癌組織P-gp、Bcl-2、Bax可作為判斷膀胱
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