膀胱癌組織中DMBT1基因的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：探討膀胱癌中腦惡性腫瘤缺失基因1(DMBT1)的表達(dá)及其與腫瘤生物學(xué)行為的關(guān)系。
　　方法：取原發(fā)性膀胱癌新鮮標(biāo)本70例,正常膀胱組織12例,分別給予常規(guī)石蠟包埋及置于-80℃液氮保存,標(biāo)本分別采用免疫組織化學(xué)SP法和RT-PCR檢測(cè)DMBT1基因及其蛋白表達(dá)水平,免疫組化結(jié)果根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和著色深度(與背景著色相對(duì)比)計(jì)分,按計(jì)分結(jié)果分為陰性、陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性,RT-PCR結(jié)果通過(guò)檢測(cè)吸光值,將DMBT1吸光度值與β-acti

2、nmRNA吸光度值比值作為其mRNA水平的相對(duì)值,兩種試驗(yàn)方法的結(jié)果結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行分析,以探討其與膀胱癌生物學(xué)行為的關(guān)系。
　　結(jié)果：(1)DMBT1蛋白在正常膀胱組織和膀胱癌組織中的表達(dá):膀胱組織標(biāo)本中DMBT1陽(yáng)性表達(dá)主要集中在細(xì)胞質(zhì)中,胞膜亦有少量表達(dá),染色表現(xiàn)為胞質(zhì)或包漿染色成棕黃色或棕褐色,12例正常膀胱黏膜組織DMBT1蛋白均陽(yáng)性表達(dá)。在70例膀胱癌標(biāo)本中,DMBT1蛋白表達(dá)陽(yáng)者51例,陽(yáng)性率為73％,兩者比較差

3、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。低級(jí)別腫瘤DMBT1陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于高級(jí)別腫瘤(P<0.05);非肌層浸潤(rùn)性腫瘤DMBT1陽(yáng)性率明顯高于肌層浸潤(rùn)性腫瘤(P<0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性腫瘤DMBT1陽(yáng)性率明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性腫瘤(P<0.05)。(2)DMBT1mRNA在正常膀胱組織和膀胱癌中的表達(dá):在70例腫瘤標(biāo)本中測(cè)到DMBT1mRNA的表達(dá)水平明顯低于12例正常膀胱黏膜組織,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步分析D

4、MBT1mRNA表達(dá)水平與腫瘤分級(jí)、分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著腫瘤的臨床分期、病理分級(jí)的升高DMBT1基因表達(dá)降低(P<0.05),膀胱癌組織中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組DMBT1mRNA表達(dá)明顯低于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：在蛋白和mRNA水平上檢測(cè),膀胱癌組織中DMBT1存在表達(dá)缺失和低表達(dá),提示DMBT1基因在膀胱組織中可能具有抑癌基因的作用。DMBT1mRNA及蛋白在膀胱癌標(biāo)本中的陽(yáng)性率隨著膀胱癌

5、細(xì)胞分化程度及臨床分期變化有顯著性差異,分化程度越高、臨床分期越早,DMBT1mRNA及蛋白的陽(yáng)性率也越高。提示DMBT1基因在膀胱癌不同階段中存在表達(dá)率的降低和部分表達(dá)缺失,說(shuō)明DMBT1基因在膀胱癌發(fā)生、發(fā)展中可能具有抑癌基因的作用。另外發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的膀胱癌患者DMBT1mRNA及蛋白表達(dá)率低于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的患者,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這提示DMBT1mRNA和蛋白的表達(dá)降低與膀胱腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān),有研究發(fā)現(xiàn)DMBT1在體外