p38 MAPK抑制劑SB203580對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜TNF-α表達(dá)的影響.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis,UC)是炎癥性腸病(InflammatoryBowel Disease,IBD)的一種類(lèi)型，病變主要累及直腸和結(jié)腸粘膜和粘膜下層，為一種腸道慢性非特異性炎癥，其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚。目前認(rèn)為主要與環(huán)境、遺傳和免疫等因素異常有關(guān)，尤其與腸粘膜局部免疫異常關(guān)系密切。研究已證實(shí)，各種細(xì)胞因子平衡紊亂在UC發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用。因此，抑制或消除這些炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生已成為目前治療

2、UC的新思路。p38絲裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK)是一高度保守的蘇氨酸／酪氨酸蛋白激酶，在調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的釋放中起著“分子開(kāi)關(guān)”的作用，因此，抑制該信號(hào)傳導(dǎo)通路有可能減少炎性細(xì)胞因子的釋放，從而達(dá)到緩解炎癥治療疾病的目的。本研究的目的是探討潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜組織中磷酸化p38 MAPK(p-p38)的表達(dá)及p38 MAPK抑制劑SB2023580對(duì)活動(dòng)

3、性潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜組織TNF-a表達(dá)的影響。旨在探討p38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路在UC發(fā)病中的可能作用，并為SB203580作為UC的治療新藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 30例來(lái)自四川大學(xué)華西醫(yī)院的UC患者(符合2000年成都會(huì)議制定的UC診斷標(biāo)準(zhǔn))被納入本研究，15例同期結(jié)腸癌患者(取其癌旁正常組織)作為對(duì)照。采用：(1)免疫組化法檢測(cè)UC患者結(jié)腸活檢組織中p-p38和磷酸化活化轉(zhuǎn)錄因子2(p-ATF<,2>)的表達(dá)；(

4、2)體外組織培養(yǎng)條件下觀察p38 MAPK抑制劑SB203580對(duì)活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜組織TNF-α表達(dá)的影響，分為正常對(duì)照組、UC+生理鹽水組和UC+SB203580組，用ELISA法檢測(cè)SB203580處理前后活檢組織培養(yǎng)液中TNF-α含量。結(jié)果 ①u(mài)c患者結(jié)腸粘膜p-p38表達(dá)明顯高于正常結(jié)腸粘膜(P<0.01)。 ②培養(yǎng)上清液EHSA結(jié)果顯示：UC+生理鹽水組TNF-α濃度明顯高于正常對(duì)照組(P<

5、0.01)，在SB203580干預(yù)的UC組，其TNF-α濃度明顯低于生理鹽水干預(yù)的UC組(P<0.01)；但仍高于正常對(duì)照組(P<0.05)。 ③uc+生理鹽水組與UC+SB203580組比較，P.p-38表達(dá)無(wú)明顯差異(P>0.05)，但兩者P.p38陽(yáng)性表達(dá)均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01)。 ④(4)UC+SB203580組p-ATF<,2>陽(yáng)性表達(dá)明顯低于UC+生理鹽水組(P<0.01)，但高于正常對(duì)照組(P<