p38 MAPK抑制劑SB203580在慢性非細(xì)菌性前列腺炎大鼠模型中作用的研究.pdf

1、目的：探討p38 MAPK在慢性非細(xì)菌性前列腺炎大鼠模型中的表達(dá)，與細(xì)胞因子環(huán)氧化酶2（COX-2）、腫瘤壞死因α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的關(guān)系及它們?cè)诎l(fā)病機(jī)制中可能的作用。 方法：將成年雄性SD大鼠去勢(shì)后皮下注射苯甲酸雌二醇連續(xù)4周建模為模型組，對(duì)照組不做任何處理。HE染色，光鏡下觀察兩組前列腺組織的病理學(xué)表現(xiàn)，免疫組化檢測(cè)兩組TNF-α、MMP-9、COX-2、磷酸化p38（p-p38）蛋白的表達(dá)，RT

2、-PCR檢測(cè)p38 mRNA的水平變化。 結(jié)果：光鏡下對(duì)照組前列腺組織無炎癥反應(yīng)，模型組表現(xiàn)為明顯的炎癥反應(yīng)。對(duì)照組前列腺組織TNF-α、MMP-9、COX-2、p-p38蛋白表達(dá)量極少，而模型組明顯增加，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。對(duì)照組p38 mRNA的表達(dá)為模型組的37.3％。 結(jié)論：在大鼠CNP中p38 MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑被激活，炎性細(xì)胞因子TNF-α、MMP-9、COX-2的表達(dá)可能是通過p38 M

3、APK調(diào)節(jié)。這為CNP的研究和治療提供了一條新的途徑。 目的：探討p38 MAPK特異性抑制劑SB203580對(duì)大鼠慢性非細(xì)菌性前列腺炎的作用，及對(duì)細(xì)胞因子TNF-α、MMP-9、COX-2表達(dá)的影響。 方法：將成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為三組，對(duì)照組、模型組和SB203580處理組。模型組和處理組去勢(shì)后每日皮下注射苯甲酸雌二醇連續(xù)4周，同時(shí)處理組腹腔注射SB203580隔日一次，對(duì)照組不做任何處理。H.E.染色，光鏡下觀察

4、前列腺組織的病理學(xué)改變，免疫組化觀察TNF-α、MMP-9、COX-2、p-p38表達(dá)，Western Blot定量檢測(cè)各組TNF-α、MMP-9、COX-2、p-p38蛋白的表達(dá)，RT-PCR檢測(cè)各組中p38 mRNA的水平。 結(jié)果：光鏡下對(duì)照組前列腺組織無炎癥反應(yīng)，模型組表現(xiàn)為明顯的炎癥反應(yīng)，SB203580處理組炎癥反應(yīng)不明顯。對(duì)照組前列腺組織TNF-α、MMP-9、COX-2、p-p38蛋白表達(dá)量低，模型組呈高表達(dá)，SB

5、203580處理組表達(dá)降低且與模型組有顯著性差異（p<0.05），而與對(duì)照組無顯著差異（p>0.05）。TNF-α、MMP-9、COX-2的表達(dá)趨勢(shì)與p-p38一致。p38 mRNA的表達(dá)在SB203580處理組和對(duì)照組的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），而模型組p38 mRNA的表達(dá)明顯高于這兩組。 結(jié)論：在CNP大鼠模型中，應(yīng)用p38特異性抑制劑SB203580可以使大鼠前列腺的炎癥明顯好轉(zhuǎn)，細(xì)胞因子TNF-α、MMP-9、