難治性潰瘍性結(jié)腸炎與CMV、TNF-α關(guān)系研究.pdf

1、近年來,國(guó)內(nèi)外炎癥性腸病的發(fā)病率逐漸增高,隨著發(fā)病率的增高,對(duì)于常規(guī)治療反應(yīng)差或者無反應(yīng)的病人亦隨之增加。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)劑量的激素反應(yīng)差,或減藥過程中出現(xiàn)癥狀反跳,或長(zhǎng)期依賴激素且出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者稱為難治性炎癥性腸病。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,有30％、60％炎癥性腸病患者存在激素抵抗或者激素依賴性,目前如何處理難治性炎癥性腸病成為臨床醫(yī)師面臨的一大難題。目前許多學(xué)者認(rèn)為巨細(xì)胞病毒感染是難治性炎癥性腸病的因?yàn)橹弧Ｑ装Y性腸病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚,與遺傳

2、、環(huán)境、微生物、免疫等多個(gè)因素密切相關(guān),腫瘤壞死因子α(TNF-α)在炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制中占有重要的地位。目的:炎癥性腸病包括克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)。流行病學(xué)資料顯示國(guó)內(nèi)外炎癥性腸病的發(fā)病率均呈逐年增高的趨勢(shì)。對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)差甚至無反應(yīng)的患者亦逐漸增加,如何處理難治性炎癥性腸病已成為臨床醫(yī)師亟需解決的一大難題。因此設(shè)計(jì)此實(shí)驗(yàn),以探討難治性炎癥性腸病與巨細(xì)胞病毒(CMV)感染、腫瘤壞死因子α(TNF-α)表達(dá)之間的關(guān)系,

3、以及CMV、TNF-α之間的相關(guān)性,從而提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)和治療水平。
　　 方法：收集2000/7至2009/2期間在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院診治的76例IBD患者,所有患者均在臨床癥狀,影像學(xué),結(jié)腸鏡和病理結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)行診斷,符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化分會(huì)的IBD診斷標(biāo)準(zhǔn),并且通過Truelove-Witts指標(biāo)分級(jí),均為中～重度潰瘍性結(jié)腸炎。根據(jù)是否使用激素及其治療效果,將患者分為有效組、難治組及非激素治療組,對(duì)三組患者的相關(guān)臨床資料進(jìn)

4、行比較,同時(shí)對(duì)其內(nèi)鏡活檢組織進(jìn)行免疫組化染色,觀察CMV及TNF-a的陽(yáng)性感染、表達(dá)情況,以及兩者之間的相關(guān)性。結(jié)果:(1)CMV-negative患者共65例,CMV-positive患者中,難治組為9例,有效組為2例,非激素治療組O例,三組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且出現(xiàn)高熱,頸淋巴結(jié)腫大,脾腫大等癥狀和體征的IBD患者與CMV.positive組有關(guān)。中度潰瘍性結(jié)腸炎患者的CMV感染率低于重度患者,兩者之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。難治組、

5、有效組、非激素治療組的內(nèi)鏡表現(xiàn)均相似,三組直乙狀結(jié)腸、左半結(jié)腸、全結(jié)腸病變分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在此研究病例中,臨床表現(xiàn)比較多樣,仍以腹瀉腹痛為主,其中2人因出現(xiàn)并發(fā)癥而行結(jié)腸切除術(shù),均在CMV-positive組。(2)TNF-a陰性患者共34例,TNF-a陽(yáng)性患者共42例,其中難治組21例,有效組17例,非激素治療組5例,三組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TNF-a陽(yáng)性組患者激素抵抗8例,TNF-a陰性患者激素抵抗6例,兩

6、組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中度潰瘍性結(jié)腸炎患者的TNF-a陽(yáng)性表達(dá)率低于重度患者,兩者之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CMV感染陽(yáng)性與TNF-a陽(yáng)性表達(dá)之間存在正相關(guān)性(rs=0.3866,P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)潰瘍性結(jié)腸炎病例中,TNF-a的陽(yáng)性表達(dá)率隨著疾病嚴(yán)重程度的增加而增高,以難治組為最高。
　　 (2)難治性潰瘍性結(jié)腸炎與CMV感染相關(guān),隨著疾病嚴(yán)重程度增加,CMV感染率增高。