以α-酮肟為配體的新型芳基釕類抗癌化合物的設(shè)計(jì)合成及其抗增殖侵襲作用研究.pdf

1、在生物活性研究方面，芳基釕類化合物由于具有諸多優(yōu)點(diǎn)而被廣泛的研究，如低毒性，高選擇性、具有疏水芳基配體和親水性金屬中心提供的兩親性質(zhì)，以及優(yōu)秀的金屬耦合片段。已有的研究顯示這類化合物具有較好生物活性，包括抗腫瘤活性。
　　本文設(shè)計(jì)并合成了9種以肟為配體的新型芳基釕（II）類抗癌化合物[(η6-p-arene)Ru(L)Cl]，新合成的化合物通過元素分析、紅外光譜和核磁共振（1H、13C NMR）光譜對(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。其中3個(gè)化合物

2、通過X-單晶衍射對(duì)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證。通過對(duì)化合物1，3和5的單晶衍射分析，發(fā)現(xiàn)晶體屬于單斜晶系。金屬釕(II)同時(shí)與芳基配體、一個(gè)氯原子和一個(gè) N⌒O雙齒配體配位，且釕與配體α-酮肟的羰基氧和肟基氮配位形成一個(gè)五元螯環(huán)，使整個(gè)分子形成類似三腳鋼琴凳的幾何構(gòu)型。由于α-酮肟的羥基氫去質(zhì)子化使得N1－O2的鍵長比文獻(xiàn)報(bào)道的未去氫的N－O鍵的鍵長要短，并且與氧和氮相連的C－C鍵的鍵長接近于C=C。
　　選擇4種人類癌細(xì)胞系MCF-7、

3、Hela、Hep3B和HepG2，對(duì)化合物進(jìn)行體外抗癌活性篩選，結(jié)果表明，化合物抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用均弱于陽性對(duì)照藥順鉑。在用于實(shí)驗(yàn)的4種腫瘤細(xì)胞系中，化合物對(duì)Hela細(xì)胞相對(duì)敏感。其中以化合物1（IC50=59.53μM）、化合物2（IC50=57.85μM）和化合5（IC50=78.87μM）的細(xì)胞毒性較強(qiáng)。根據(jù)MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選擇活性較強(qiáng)的化合物1、2和5進(jìn)行了細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示化合物1、2和5在較高濃度（>100μM）下具

4、有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。在濃度為200μM和100μM的情況下，化合物1、2和5與順鉑的總凋亡率（Q2+Q4）差異不大，均在80％以上。但是化合物1、2和5的早期凋亡率（Q4）遠(yuǎn)大于順鉑。在細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)中，濃度為100μM時(shí)，化合物1只阻滯了細(xì)胞周期的G2-M期，具有周期阻滯特異性?；衔?和5能阻滯細(xì)胞周期的S期和G2-M期，具有周期阻滯非特異性。
　　隨后我們開展了劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)來研究新合成的化合物抑制腫瘤轉(zhuǎn)移