E型沙眼衣原體重組主要外膜蛋白多肽疫苗免疫效應(yīng)的研究與DNA疫苗的比照.pdf

1、在世界范圍內(nèi)沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis,C.t)是細(xì)菌性性傳播疾病的首要因?yàn)?盡管現(xiàn)在可以得到各種抗生素,但是每年大約還有10億人被臨床診斷為沙眼衣原體感染。大多數(shù)衣原體生殖道感染起初是沒有癥狀、沒有治療從而可能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,如盆腔炎、異位妊娠和不孕,給社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。因此,我們需要在世界范圍內(nèi)控制沙眼衣原體感染,而最好的方法是有效的疫苗來預(yù)防沙眼衣原體導(dǎo)致的性傳播疾病。盡管幾個(gè)世紀(jì)的努力,但還

2、是沒有成功的疫苗問世。E型沙眼衣原體主要引起性傳播感染,最近研究者們主要研究衣原體主要外膜蛋白作為疫苗的候選抗原。E型沙眼衣原體重組主要外膜蛋白疫苗(rMOMP)和DNA疫苗是世界范圍內(nèi)的研究熱點(diǎn),因此,我們實(shí)驗(yàn)室研制出這兩種疫苗并研究他們?cè)谛∈篌w內(nèi)誘發(fā)的免疫效應(yīng)。
　　 目的:表達(dá)感染泌尿生殖道的C.t優(yōu)勢(shì)型-E型主要外膜蛋白rMOMP,連同本實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建保存的MOMP蛋白的DNA,研究并比較每種疫苗各自單獨(dú)免疫和DNA疫苗蛋白

3、疫苗聯(lián)合免疫在小鼠體內(nèi)誘發(fā)的免疫應(yīng)答和免疫保護(hù)作用。
　　 方法：以BALB/c小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,采用肌肉注射和陰道涂布的免疫途徑,將小鼠分為rMOMP佐劑肌注組、rMOMP肌注組、DNA肌注組、rMOMP陰道組、DNA陰道組、DNA.聯(lián)合rMOMP組、PBS肌注陰性對(duì)照組、PBS陰道陰性對(duì)照組和滅活C.tE型原體(EB)肌注陽性對(duì)照組。通過血清和生殖道局部抗體檢測(cè)、細(xì)胞因子檢測(cè)、抗體中和試驗(yàn)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、脾淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)、

4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)陰道途徑進(jìn)行C.tE型攻擊后的C.t清除情況的觀察來研究C.tE型rMOMP疫苗和DNA疫苗的免疫效果。
　　 結(jié)果：(1)C.tE型rMOMP蛋白疫苗和DNA疫苗通過肌注途徑單獨(dú)免疫的小鼠能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生一定的C.t特異性細(xì)胞免疫和體液免疫,對(duì)C.tE型生殖道的攻擊具有保護(hù)作用,而且rMOMP蛋白疫苗的免疫效果優(yōu)于DNA疫苗。(2)rMOMP蛋白疫苗和弗氏佐劑聯(lián)合免疫能夠顯著增強(qiáng)C.tE型rMOMP蛋白疫苗所誘導(dǎo)的免疫反

5、應(yīng)。(3)DNA疫苗和rMOMP蛋白疫苗聯(lián)合免疫組誘導(dǎo)的免疫效應(yīng)顯著優(yōu)于rMOMP蛋白疫苗和DNA疫苗單獨(dú)免疫組。(4)通過陰道免疫途徑,無論是蛋白疫苗還是DNA疫苗都沒有誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。
　　 結(jié)論：C.tE型rMOMP蛋白疫苗和DNA疫苗通過肌注免疫能夠在實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)發(fā)揮一定的免疫保護(hù)作用,且rMOMP蛋白疫苗的免疫效果優(yōu)于DNA疫苗,rMOMP和DNA聯(lián)合免疫能夠顯著增強(qiáng)免疫效應(yīng),通過陰道涂布的方式不能產(chǎn)生保護(hù)