基質(zhì)細(xì)胞衍生因子—1與肺纖維化關(guān)系的初步探討.pdf

1、[目的]研究基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)及其受體CXCR4在博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化模型中的表達(dá)水平，以期從細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)水平及其作用機(jī)制方面探討肺纖維化的發(fā)病機(jī)制；為該病的預(yù)防和診治提供理論依據(jù)。 [方法]1、采用SPF大鼠一次性氣管內(nèi)滴入博萊霉素的方法復(fù)制肺纖維化動(dòng)物模型，通過HE染色觀察肺泡炎和肺纖維化情況，天狼猩紅染色觀察Ⅰ/Ⅲ膠原分布，應(yīng)用酸水解法檢測肺羥脯氨酸含量； 2、應(yīng)用免疫組化，ELISA方法分別動(dòng)態(tài)

2、檢測CXCR4和SDF-1在博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化模型中的表達(dá)水平。 [結(jié)果]1、模型組大鼠肺泡炎、肺纖維化程度均明顯重于對照組，肺組織羥脯氨酸含量第1、3天無顯著差異，第7天模型組羥脯氨酸含量明顯升高為對照組的1.3倍，第28天進(jìn)一步升高為對照組的3.1倍。 2、CXCR4的免疫組化結(jié)果：對照組始終未見明顯表達(dá)(-/±)；模型組第1、3天不表達(dá)，第7天起呈陽性(+/++)，主要表達(dá)于支氣管上皮細(xì)胞，肺成纖維細(xì)胞及肺泡

3、Ⅱ型上皮細(xì)胞等細(xì)胞；隨著炎癥的消退和成纖維細(xì)胞的增多，第14天表達(dá)進(jìn)一步增強(qiáng)(++)，主要表達(dá)部位除上皮細(xì)胞外還有成纖維細(xì)胞；第21、28天表達(dá)最強(qiáng)(+++)，并且成纖維細(xì)胞成為主要表達(dá)部位。從第7天至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，模型組的平均光密度值與對照組相比均有顯著性差異(p＜0.01)。 3、SDF-1在肺組織的表達(dá)水平：對照組第3天輕度升高，以后逐步降至術(shù)前水平；模型組第3天后開始升高，7天時(shí)顯著增高，并持續(xù)增高至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，與對照組相比

4、，差異均有顯著性(p＜0.05或p＜0.01)。 14、各指標(biāo)相關(guān)性分析：SDF-1和CXCR4的相關(guān)系數(shù)r=0.9066，p＜0.0127；CXCR4與肺羥脯氨酸含量之間呈顯著線性相關(guān)(簡單相關(guān)系數(shù)r=0.9667，p＜0.0016；偏相關(guān)系數(shù)r=0.885，p＜0.046)；相對而言，SDF-1與羥脯氨酸的相關(guān)性不很密切(簡單相關(guān)系數(shù)r=0.855，P=0.030偏相關(guān)系數(shù)r=0.589，p=0.328)。 [結(jié)論]

5、1、SPF大鼠氣管內(nèi)一次性滴入博萊霉素復(fù)制的肺纖維化動(dòng)物模型具有良好的穩(wěn)定性和可操作性，提示應(yīng)用博萊霉素復(fù)制肺纖維化模型仍不失為一種經(jīng)典的方法。 2、本研究顯示，SDF-1及其受體CXCR4在正常大鼠肺組織中表達(dá)低微，而在肺纖維化過程中其表達(dá)水平明顯升高，而且隨著大鼠肺纖維化程度的加重相應(yīng)地表達(dá)逐漸增高，提示SDF-1及其受體CXCR4在肺纖維化的形成過程中起著重要作用。 3、偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，CXCR4與肺組織羥脯氨酸的