西北地區(qū)遺傳性耳聾家系的分子流行病學(xué)研究.pdf

1、遺傳性耳聾被認(rèn)為是單基因病，是基因研究的最佳切入點(diǎn)。隨著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施以及耳聾相關(guān)基因遺傳密碼的逐步破譯，來(lái)自與耳科學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、流行病學(xué)等多學(xué)科的研究者從不同的角度進(jìn)行聾病研究，目的是通過(guò)不斷深入的實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究，找到引起耳聾的真正的病因和發(fā)病機(jī)制。本課題組從2004年開始致力于西北地區(qū)遺傳性耳聾臨床流行病學(xué)和分子流行病學(xué)研究，對(duì)本地區(qū)聾啞人群的分布特點(diǎn)進(jìn)行了研究，積累了豐富的聾病遺傳資源，初步確定了西北地區(qū)散發(fā)耳

2、聾患者中常見的致聾基因以及基因突變頻率，本文在秉承本課題組四年來(lái)積累的豐富的流行病學(xué)資料和寶貴的實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，繼續(xù)對(duì)西北地區(qū)有明確耳聾家族史的家系患者進(jìn)行GJB2基因、線粒體DNA(mitochondrial deoxyribonucleic acid，mtDNA)12Sr-RNA基因和SLC26A4基因的突變的篩查工作，目的就是通過(guò)散發(fā)耳聾患者與遺傳性耳聾家系患者之間GJB2基因、mtDNA J2SrRNA和SLC26A4基因

3、突變位點(diǎn)和突變頻率的對(duì)比，進(jìn)一步探討西北地區(qū)常見耳聾致病基因的分子流行病學(xué)特點(diǎn)，明確西北地區(qū)遺傳性耳聾家系患者中GJB2基因、mtDNAl2SrRNA和SLC26A4基因的熱點(diǎn)突變及分布特征，為在新生兒聽力篩查中融入基因檢測(cè)技術(shù)探索經(jīng)驗(yàn)并提供有力的理論和實(shí)踐依據(jù)。 方法：選擇170例有耳聾家族史的患者進(jìn)行全面的體格檢查，排除綜合癥型耳聾或環(huán)境因素致聾患者，提取患者白細(xì)胞的核基因組DNA，針對(duì)GJB2基因和SLC26A4基因的全部

4、編碼區(qū)和mtDNA12SrRNA常見的1555突變位點(diǎn)進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase chain reaction，PCR)，GJB2基因和SLC26A4基因的全部PCR產(chǎn)物以及不能被Alw261限制性內(nèi)切酶消化的mtDNA12SrRNA的PCR產(chǎn)物送測(cè)序分析。同時(shí)將課題組所收集的西北地區(qū)的819例散發(fā)性非綜合征型耳聾患者設(shè)為對(duì)照組，用相同的方法進(jìn)行對(duì)照分析。 結(jié)果：170例家系患者中檢測(cè)到GJB2基因突變的共24例，突

5、變率為14.1％；mtDNAl2SrRNAl555位點(diǎn)突變16例；突變率為9.4％；SLC26A4基因突變15例，突變率為8.8％。對(duì)照組的819名散發(fā)耳聾患者檢測(cè)到GJB2基因突變159例，突變率為19.4％；mtDNA.12SrRNA均質(zhì)性突變51例，突變率為6.2％；SLC26A4基因突變的139例，突變率為17.0％。 結(jié)論：耳聾家系患者與散發(fā)病例患者之間GJB2基因的突變率無(wú)顯著差異，而mtDNA12SrRNA A15