整合素β-,1-、E2F1在病理性瘢痕的表達(dá)以及和微血管密度的關(guān)系.pdf

1、背景與目的 病理性瘢痕(pathologic scar)包括增生性瘢痕(1wpertrophic scar，HS)和瘢痕疙瘩(keloid，K)，它們是創(chuàng)傷修復(fù)過程中組織過度纖維化的表現(xiàn)，以成纖維細(xì)胞異常增殖并分泌大量膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)(extracelluar mattjx，ECM)為特征。 國(guó)內(nèi)外對(duì)于病理性瘢痕的形成機(jī)制和治療的研究已經(jīng)取得了較大的進(jìn)步。研究證明，病理性瘢痕的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的研究涉及了細(xì)胞外基質(zhì)

2、合成降解、細(xì)胞因子、細(xì)胞周期調(diào)控等。整合素(Integrins)作為粘附分子，可以介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞問、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)問的黏附，從而介導(dǎo)理化信息的傳遞，最終參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、細(xì)胞周期等多種細(xì)胞活動(dòng)。E2F1是核轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)細(xì)胞的增殖。CD105是常用的微血管標(biāo)記物。在病理性瘢痕中Integrins、E2F1表達(dá)之間的關(guān)系以及它們的表達(dá)和血管生成之問的關(guān)系都尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)通過研究整合素在病理性瘢痕表達(dá)，以及它和核轉(zhuǎn)錄因子E2F

3、1表達(dá)以及CD105標(biāo)記的微血管密度(microvessel density,MVD)的關(guān)系，從細(xì)胞增殖和血管生成方面探討Integrins對(duì)于病理性瘢痕發(fā)生發(fā)展起到的作用。 材料與方法 病理性瘢痕40例(取自本院整形外科04年至06年的患者)為實(shí)驗(yàn)組；非病理性瘢痕20例(無紅腫、癢，與周圍皮膚平齊，質(zhì)軟的瘢痕，為唇裂或外傷手術(shù)瘢痕)和正常皮膚20例(取自病理性瘢痕患者正常皮膚或本院植皮術(shù)所取全厚皮片)作為對(duì)照。運(yùn)用免疫

4、組化S-P法，探討了在病理性瘢痕中整合素β<,1>與E2F1和血管生成的關(guān)系。統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，運(yùn)用方差分析、t檢驗(yàn)和相關(guān)性分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，x<'2>分割檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.0167。 結(jié)果 1.整合素β<,1>主要表達(dá)于成纖維細(xì)胞細(xì)胞膜或細(xì)胞漿以及基底細(xì)胞胞膜。病理性瘢痕與非病理性瘢痕、正常皮膚相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0167)，非病理性瘢痕與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

5、>0.0167)。 2.E2F1主要表達(dá)在成纖維細(xì)胞的胞核，部分血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞核也表達(dá)。病理性瘢痕與非病理性瘢痕、正常皮肽相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0167)，非病理性瘢痕與正常皮膚相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.0167)。 3.CD105主要表達(dá)在微小血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞膜，少數(shù)表達(dá)在基底細(xì)胞和棘層細(xì)胞胞漿與胞膜。病理性瘢痕與非病理性瘢痕和正常皮膚相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 4.相關(guān)性分析顯示，整

6、合素β<,1>、E2F1表達(dá)與CD105標(biāo)記的微血管密度(CD105-MVD)正相關(guān)(P<0.05)，整合素β<,1>與E2F1表達(dá)成正相關(guān)(r=0.426<1)。 結(jié)論 1.整合素β<,1>和E2F1在成纖維細(xì)胞的高表達(dá)，提示他們可能通過信號(hào)系統(tǒng)保護(hù)成纖維細(xì)胞避免凋亡，促進(jìn)增殖，分泌細(xì)胞因子，使分泌的基質(zhì)增加，從而促進(jìn)病理性瘢痕的形成。 2.整合素信號(hào)系統(tǒng)的最終作用是抑制細(xì)胞凋亡，整合素β<,1>通過一系列的信