葉酸代謝酶基因多態(tài)性、MAGE A-,1-、CAGE基因去甲基化與食管癌生物學(xué)行為的相關(guān)性研究.pdf

1、越來越多的研究結(jié)果表明，表觀遺傳學(xué)(epigeneticmechanism)機制在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。甲基化是表觀遺傳學(xué)的主要形式?；虻漠惓＜谆匆职┗虻募谆c癌基因的去甲基化被認為是抑癌基因失活和癌基因激活的主要機制。甲基化這一過程具有可逆性和可遺傳性，因此，對基因的異常甲基化機制的研究將對腫瘤的預(yù)防和治療有重要意義。葉酸(folate)作為甲基和甲酸基的供體參與體內(nèi)甲基化與DNA合成過程，其缺乏與多種惡

2、性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。葉酸進入機體后需要在葉酸代謝酶的催化下轉(zhuǎn)變成活性物質(zhì)才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，葉酸代謝障礙可產(chǎn)生與葉酸缺乏相似的生物學(xué)后果。亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR)和絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶1(serinehydroxymethyltransferase，SHMT1)是葉酸代謝過程中的關(guān)鍵酶，其基因具有單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymo

3、rphism，SNP)可影響酶的活性，進一步可影響甲基供體和胸苷酸的合成，與個體的腫瘤易感性有關(guān)。惡性黑色素瘤抗原A1(malenomaantigen，MAGEA1)和腫瘤相關(guān)抗原(cancerassociatedantigen，CAGE)作為腫瘤睪丸抗原在一些腫瘤組織中發(fā)生去甲基化，與腫瘤的發(fā)生、進展密切相關(guān)。為了探討MTHFRC677T、SHMT1C1420TSNPs及MAGEA1和CAGE基因在食管癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用，本研究擬

4、檢測MTHFRC677T和SHMT1C1420TSNPs在河北省食管癌高發(fā)區(qū)正常人群和食管癌患者中的分布，探討其與食管鱗狀細胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)易感性的關(guān)系；進一步檢測食管癌癌前病變組織與癌組織中MAGEA1和CAGE基因的去甲基化狀態(tài)，分析其與食管鱗狀細胞癌生物學(xué)行為的關(guān)系；檢測食管癌組織中MAGEA1和CAGE基因mRNA表達情況，分別分析其去甲基化與其mRNA表達的關(guān)系；