葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性及血同型半胱氨酸與子癇前期的相關(guān)性研究.pdf

1、【目的】
　　通過分析葉酸代謝相關(guān)的4個基因5個位點(MTHFR基因rs1801133位點、MTHFR基因rs1801131位點、MTR基因rs1805087位點、MTRR基因rs1801394位點、RFC-1基因rs1051266位點)多態(tài)性以及代謝中間產(chǎn)物血漿同型半胱氨酸水平與子癇前期的相關(guān)性，進一步探索子癇前期的發(fā)病機制，為這一復雜疾病的預防和治療提供依據(jù)。
　　【方法】
　　選取2015年9月至2016年12月

2、在我院產(chǎn)科住院分娩的子癇前期孕婦40例為研究組。選擇40例正常孕婦為對照組。使用酶循環(huán)法檢測兩組孕婦血漿同型半胱氨酸濃度，直接化學發(fā)光法測定兩組孕婦血清葉酸濃度。從兩組孕婦血液樣本中提取DNA,使用基于基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜儀(MALDI-TOF-MS)完成基因分型。使用SPSS20.0進行統(tǒng)計學分析，數(shù)值型變量寫成（x±s)的形式，采用t檢驗和二元Logistic回歸分析對血漿同型半胱氨酸及血清葉酸濃度進行分析，P<0.05

3、被認為差異具有統(tǒng)計學意義。基因型和等位基因頻率采用基因計數(shù)法，研究組和對照組間等位基因和基因型分布的比較采用x2檢驗，P<0．05為差異有統(tǒng)計學意義。以優(yōu)勢比(OR)及95％可信區(qū)間（95%CI）表示兩組間的相對危險度。
　　【結(jié)果】
　　1．MTHFR基因rs1801133位點（MTHFR C677T）中等位基因頻率和基因型頻率在研究組和對照組中的分布差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.007、P=0.01）。該位點基因型為CT和

4、TT者發(fā)生子癇前期的風險分別是CC基因型個體的4.23（95%CI:1.39-12.89）及6倍（95%CI:1.46-24.7）。另外四個位點（MTHFR基因rs1801131位點、MTR基因rs1805087位點、MTRR基因rs1801394位點、RFC-1基因rs1051266位點）等位基因頻率和基因型頻率在研究組和對照組中的分布差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　2．研究組中血漿同型半胱氨酸濃度為[(8.99±3.4

5、4)umoL/L]，對照組為[(6.73±1.55)umol/L]，兩組間的差異有統(tǒng)計學意義(t=3.78，P<0.01)，將研究組及對照組的同型半胱氨酸數(shù)據(jù)進一步行二元Logistic回歸分析，提示血漿同型半胱氨酸水平升高是子癇前期發(fā)生的強影響因素（OR=1.556,P＜0.01）。
　　3. MTHFR基因rs1801133位點（MTHFR C677T）突變組血漿同型半胱氨酸濃度為[(8.73±2.97)umol/L]，未突變

6、組血漿同型半胱氨酸濃度為[(5.85±1.16)umoL/L]，兩組間的差異有統(tǒng)計學意義(t=6.21，P<0．01)。將兩組數(shù)據(jù)進一步行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示MTHFR基因rs1801133位點突變是血漿同型半胱氨酸升高的強影響因素（OR=3.195，P＜0.01）。
　　4．研究組中血清葉酸濃度為[(11.38±6.48) ng/mL]，對照組為[(10.90±4.07) ng/mL]，兩者之間差異無統(tǒng)計學意義

7、(t=0.40，P＞0.05)。MTHFR基因rs1801133位點（MTHFR C677T）突變組血清葉酸濃度為[(11.88±6.03) ng/mL]，未突變組濃度為[(10.44±4.66) ng/mL]，兩者之間的差異無統(tǒng)計學意義(t值為1.20，P＞0．05)。
　　【結(jié)論】
　　1.血漿同型半胱氨酸水平升高是子癇前期發(fā)生的危險因素，其有望成為評價和預測子癇前期的一個敏感可信的指標。
　　2.MTHFR基因r