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1、目的:研究胃旁路術(shù)(RYGB)對(duì)2型糖尿病GK大鼠降糖作用及小腸糖異生關(guān)鍵酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)蛋白表達(dá)水平的影響,探討胃旁路術(shù)影響糖尿病GK大鼠小腸糖異生的分子機(jī)制。
方法:將30只為12周齡的雄性GK大鼠隨機(jī)分為胃旁路術(shù)手術(shù)組(10只)、假手術(shù)空白對(duì)照組(10只)及假手術(shù)飲食控制組(10只),術(shù)中取各組小腸標(biāo)本用于術(shù)后對(duì)照研究。觀察手術(shù)前后空腹血糖、進(jìn)食量及體重變化情況。術(shù)
2、后2月取各組GK大鼠小腸標(biāo)本,用蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)檢測(cè)各組小腸標(biāo)本手術(shù)前后葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶蛋白相對(duì)表達(dá)量、熒光定量PCR(QT-PCR)技術(shù)檢測(cè)各組小腸標(biāo)本葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶mRNA的表達(dá)。
結(jié)果:胃旁路術(shù)手術(shù)組死亡2只、假手術(shù)空白對(duì)照組死亡1只、假手術(shù)飲食控制組沒(méi)有死亡;手術(shù)組在術(shù)后2周內(nèi)體重下降幅度最大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(術(shù)前336.6±15.4g,術(shù)
3、后第2周288.5±18.2g,P<0.05),且體重上升明顯緩慢于其他兩組;手術(shù)組術(shù)后空腹血糖明顯低于術(shù)前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(術(shù)前17.6±2.1 mmol/L,術(shù)后第1周的7.5±0.9mmol/L,P<0.05);胃旁路術(shù)手術(shù)組術(shù)后空腹血糖與假手術(shù)空白對(duì)照組和假手術(shù)飲食控制組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);手術(shù)組術(shù)后第4周、第8周AUC明顯縮小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(術(shù)前75.1±5.2,術(shù)后第4周53.0±3.7,術(shù)后第8周5
4、1.1±2.8,P<0.05),術(shù)后第4周、第8周AUC與其他兩組相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后2月,胃旁路術(shù)組空腹血糖由術(shù)前(17.6±2.1) mmol/L下降至(7.5±0.9)mmol/L。胃旁路術(shù)后小腸糖異生關(guān)鍵酶的PEPCK、G-6-PmRNA在Roux臂的表達(dá)水平是最高的,表達(dá)水平的增加差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.201±0.211,1.972±0.218,P<0.05),共同通路的表達(dá)水平也是增加的,但其表達(dá)
5、水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),膽胰臂的表達(dá)無(wú)明顯增加,假手術(shù)空白對(duì)照組、假手術(shù)飲食控制組中的小腸糖異生關(guān)鍵酶的表達(dá)無(wú)明顯增加。胃旁路術(shù)后小腸糖異生關(guān)鍵酶的PEPCK、G-6-P蛋白在Roux臂的表達(dá)水平是增加的,表達(dá)水平的增加差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.389±0.043,0.287±0.051,P<0.05),共同通路的表達(dá)水平也是增加的,但其表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),膽胰臂的表達(dá)無(wú)明顯增加,假手術(shù)空白對(duì)照組、假手
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