亞洲人群中FTO基因多態(tài)性與2型糖尿病及BMI關(guān)系的系統(tǒng)評價(jià).pdf

1、目的:在歐洲人群中，F(xiàn)TO基因已被證—實(shí)與2型糖尿病及BMI相關(guān)，但在現(xiàn)有的亞洲人群研究中，結(jié)果并不一致。本文用系統(tǒng)評價(jià)的方法，綜合評價(jià)亞洲人群中FTO基因多態(tài)性與2型糖尿病及BMI關(guān)系。 方法:全面、系統(tǒng)地進(jìn)行計(jì)算機(jī)和手工文獻(xiàn)檢索，以關(guān)鍵詞“FTO”、“obesity”、“diabetes mellitus，type2”、“polymorphism”聯(lián)合檢索Embase數(shù)據(jù)庫、PubMed數(shù)據(jù)庫、Cochrane臨床對照試驗(yàn)資

2、料庫(CENTRAL)。以中文關(guān)鍵詞“基因多態(tài)性”、“2型糖尿病”、“肥胖”、“FTO基因”聯(lián)合檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBMDisc)、中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)。檢索日期截至2009年2月27日止。嚴(yán)格按照既定的納入標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，提取各研究數(shù)據(jù)，選擇單核苷酸多態(tài)(SNP)位點(diǎn)。應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan4.2.10軟件進(jìn)行FTO基因多態(tài)性與2型糖尿病及

3、體重指數(shù)(BMI)關(guān)系的Meta分析。采用優(yōu)勢比(OR值)作為評價(jià)FTO基因SNP位點(diǎn)與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)強(qiáng)弱的指標(biāo)，用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差(SMD)作為評價(jià)FTO基因多態(tài)性與BMI關(guān)聯(lián)的指標(biāo)。計(jì)算合并后效應(yīng)值及其95％置信區(qū)間(CI)，并對合并后效應(yīng)值進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。結(jié)合漏斗圖和Egger發(fā)表偏倚分析評估發(fā)表偏倚，對各研究結(jié)果進(jìn)行不同樣本含量和分析模式的敏感性分析，以評價(jià)Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性。 結(jié)果:檢索篩選后符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共8

4、篇。2型糖尿病(T2DM)組和正常糖耐量(NGT)組的FTO基因SNPs等位基因/基因型頻數(shù)分布在各研究間無顯著的異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模式進(jìn)行分析。FTO基因SNP rs9939609的A等位基因、AA、AT基因型與SNP rs8050136的A等位基因在T2DM組的分布頻率顯著高于NGT組，其合并OR值及95％CI分別為1.16[1.05，1.28]、1.32[1.10，1.57]、1.16[1.05，1.28]、1.16[1.05，

5、1.27]；SNPrs9939609的T等位基因、TT基因型與SNP rs8050136的C等位基因在T2DM組的分布頻率顯著低于NGT組，其合并OR值及95％CI分別為0.80[0.72，0.88]、0.80[0.72，0.88]、0.87[0.79，0.95]。對于FTO基因SNP rs9939609，經(jīng)年齡、性別和BMI校正后合并OR值為1.15[1.04，1.26]；對于SNP rs8050136，經(jīng)年齡、性別和BMI校正后OR

6、值為1.13[1.01，1.24]。發(fā)表偏倚分析和敏感性分析結(jié)果證實(shí)上述Meta分析結(jié)果是穩(wěn)定和可靠的。在FTO基因SNP rs9939609與BMI關(guān)聯(lián)的Meta分析中，各研究間存在顯著的異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模式進(jìn)行分析。與TT基因型相比較，AA及AT+AA的BMI SMD值分別為0.12[0.05，0.19]，0.05[0.01，0.09]；AT基因型與TT基因型之間SMD值則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，為0.04[—0.01，0.08]。該項(xiàng)M

7、eta分析研究間異質(zhì)性明顯，且因研究數(shù)目較少無法進(jìn)行亞組分析和Meta回歸，對此結(jié)果應(yīng)持更謹(jǐn)慎態(tài)度。發(fā)表偏倚分析和敏感性分析結(jié)果證實(shí)上述Meta分析結(jié)果是穩(wěn)定和可靠的。 結(jié)論: ①在亞洲人群中，F(xiàn)TO基因SNP rs9939609的A等位基因與rs8050136的A等位基因與2型糖尿病發(fā)病相關(guān)聯(lián)，且此關(guān)聯(lián)在消除BMI的影響后仍然顯著。 ②在亞洲人群中，F(xiàn)TO基因SNP rs9939609的A等位基因與rs8050