體檢人群LMNA 1908C-T基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)系.pdf

1、目的:家族性局部脂肪萎縮綜合征（familiarpartiallipodystrophy，F(xiàn)PLD）是核纖層蛋白病(laminopathies)的一種，其特征是皮下脂肪組織缺失、胰島素抵抗、血脂異常和代謝綜合征，并且可能與2型糖尿病有關(guān)。對加拿大土著人的研究中發(fā)現(xiàn)，核纖層蛋白lamin的基因LMNA的一種常見變異LMNA1908C/T(rs4641，H566H)多態(tài)性是影響肥胖相關(guān)特征的重要因素，與代謝綜合征相關(guān)[1]。通過基因掃描發(fā)現(xiàn)

2、Pima印第安人lamin基因所在的染色體lq21-23區(qū)域異常與肥胖、糖尿病相關(guān)[2,3]。美國學(xué)者進(jìn)行的Amish家族糖尿病研究(AFDS)中發(fā)現(xiàn)，T等位基因?qū)ρ幸欢ㄓ绊?，會增加代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險[4]。我們曾對入院患者進(jìn)行病例對照研究發(fā)現(xiàn)，LMNA1908C/T多態(tài)性與個體的體脂分布、體脂測量參數(shù)、脂代謝紊亂以及胰島素抵抗(insulinresistance，IR)密切相關(guān)，而與糖尿病發(fā)病沒有直接相關(guān)性[5,6,7]。這些研

3、究的共同特點(diǎn)是:LMNA基因多態(tài)性在未進(jìn)行調(diào)脂、降糖的糖尿病患者較未發(fā)病的人群表現(xiàn)出更高的血脂紊亂水平，這可能一方面與環(huán)境的影響有關(guān)，另一方面與血糖水平有關(guān)。當(dāng)血糖升高時，LMNA基因的特點(diǎn)會顯現(xiàn)出來，高血糖狀態(tài)下會影響到脂類的代謝。本研究旨在研究大連地區(qū)人群LMNA1908C/T基因多態(tài)性分布，以及其與2型糖尿病之間的關(guān)系。
　　 方法:收集2007年3～7月間在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢的大連市某企業(yè)退休職工，共868例作

4、為研究對象，男433例，女435例，平均年齡為(63.9±7.2)歲。分為三組，2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)、糖調(diào)節(jié)受損(impairedglucoseregulation，IGR)和正常糖耐量(nomalglucosetolerance，NGT)。其中2型糖尿病患者(T2DM)186人;糖調(diào)節(jié)受損者(IGR)269人;正常糖耐量者(NGT)412人。各研究對象均進(jìn)行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(ora

5、lglucosetolerancetest，OGTT)，分別檢測空腹血糖(fastingplasmaglucose，F(xiàn)PG)和口服糖耐量試驗(yàn)后2小時血糖(2-hourpostprandialoralglucosetolerancetest，2hPG)，用放射免疫的方法測定空腹胰島素(fastinginsulin，F(xiàn)INS)、餐后胰島素(postprandial2hinsulin，PINS)、總膽固醇(totalcholesterol，T

6、C)和甘油三酯(triglycerides，TG)等生化指標(biāo)。以上各實(shí)驗(yàn)統(tǒng)一在大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院檢驗(yàn)科進(jìn)行。在實(shí)驗(yàn)室中提取外周血白細(xì)胞基因組DNA后，應(yīng)用連接酶-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(ligasedetectionreactionpolymerasechainreaction，LDR-PCR)對LMNA1908C/T基因單核苷酸多態(tài)性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）rs4641進(jìn)行基因分型，分析各基因型與

7、血糖、血脂、胰島素抵抗、胰島功能及2型糖尿病等之間的關(guān)系。應(yīng)用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，以雙側(cè)P＜0.05為差異有顯著性。
　　 結(jié)果:在868例研究對象中，發(fā)現(xiàn)LMNA1908C/C基因型為538例(62.0％)，LMNA1908C/T為296例(34.1％)，LMNA1908T/T為34例(3.9％)。將每組LMNA1908基因型的實(shí)際值與理論值進(jìn)行x2檢驗(yàn)，rs4641不同基因型在各組間的分布無顯著性差異（P

8、＞0.05）。經(jīng)校正了年齡和性別后，將IGR組、T2DM組分別與NGT進(jìn)行Logistic相關(guān)危險因素分析比較顯示，rs4641基因型分布無差異(P＞0.05)。分別對各組進(jìn)行基因型與臨床表型的比較，在2型糖尿病組(T2DM)中C/T+T/T基因型體重較C/C型高（72.81kgvs.70.61kg，P=0.035）;C/T+T/T型的臀圍值較C/C型高(98.82cmvs.96.51cm，P=0.002);C/T+T/T型的BMI水平

9、較C/C型高（26.69kg/m2vs.25.78kg/m2，P=0.021，）;C/T+T/T型的2hPG水平較C/C型低（13.85mmol/Lvs.15.51mmol/L，P=0.004）;C/T+T/T型攜帶者的HOMA-β較C/C型高（93.42vs.75.78，P=0.031）。在IGR組中，C/T+T/T基因型較C/C的臀圍值高(95.64cmvs.95.46cm，P=0.040);C/T+T/T基因型較C/C的TC水平高