XRCC1和APEX基因DNA損傷修復功能區(qū)多態(tài)性及APC基因突變在散發(fā)性大腸癌發(fā)生過程中的關(guān)系研究.pdf

1、復旦大學碩士學位論文XRCC1和APEX基因DNA損傷修復功能區(qū)多態(tài)性及APC基因突變在散發(fā)性大腸癌發(fā)生過程中的關(guān)系研究姓名：周恒花申請學位級別：碩士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：譚云山20040507墮豎竺堅————一一!垡—————————————————_————●——^^’h^_——。_H__’_____——————___●_^^^—_——————h———————————————————————㈨，啊率為98／280(375

2、％)。比較大腸癌和IF常人群中28152Af訌點rH基因弛和兩個等f眵基因頻率，發(fā)現(xiàn)雜合子與野生型州比具有顯著t?；I異(OR：04895％C1029078，P0005)。利用PCR—SSCP方法，以帽麻flgJl常粘膜組織作對照，榆測APC攮因Codonl3391436區(qū)左散發(fā)性大腸癌的突變情況，102例大腸癌中發(fā)現(xiàn)7例芹常泳動者，f卜常粘艇疋例異常。隨機抽取3例進行直接測序，結(jié)果證明均為雜臺璀突變。說明該技術(shù)判斷結(jié)果是I卜確的，APC

3、突變率為7／102(686％)。比較APC突變與大腸癌臨床病理聯(lián)系發(fā)現(xiàn)，腫瘤發(fā)生部位、大體形態(tài)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與APC基因突，曼關(guān)系不大，fnl3性明顯高于女性；潰瘍型明顯高F隆起型；在組織學類型卜，高中分化腺癌APC桀閌的突變率顯著高于低分化腺痛。有父APEX基因變異的詳細情況另見本研究組的報道。存150例大腸癌病例中，發(fā)現(xiàn)APEX基因的氧化還原區(qū)的基岡異常與大腸癌尢關(guān)，而發(fā)現(xiàn)位于DNA損傷修夏l蔓的codonl482197位(T—G，A

4、spGlu)純合予(GG)26例，雜合子(TG)59倒，野生型(TT)57例，基岡型頻率分別為261142(183】％)、59／142(41，55％)利57i142(4014％)：2197G等位基因頻率為111／284(3908％)。143例正常人群發(fā)現(xiàn)純余子、雜合了及野生型分別為11例、58例及67例，相應的基因型頻率分剖為1lil36t809％)、58／136(4265％)利67／136(4926％)；2197G等位基因頻率為80／

5、283(2941％)。比較大腸癌與一常人群發(fā)現(xiàn)，APEX基因Codonl48純合子與大腸癌發(fā)牛挺著相關(guān)(OR：278，95％Cl119660，P=0。0097)。將150例敞發(fā)性大腸癌的以上三個SNP位點的三種基因型分別進行生存分析，發(fā)現(xiàn)攜帶Codon399Arg／Gln基因型者大腸癌的發(fā)病年齡較早，并具有統(tǒng)計學差異(P=00354)。將APEX基因1jXRCCl基因及APC基因分別兩兩聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)：以XRCCl194Argallele

6、f399Arg／Arg作參照，194Argallele399ArgGln能降低大腸癌危險性(OR：047，95％C1O27～082)，并具有統(tǒng)計學差異；以XRCCl399Arg／ArgAPEXAspallele作參照，399Arg／GlnAPEXAspallele能降低大腸癌危險性印對j_F常人群具有保護作川，并具有統(tǒng)計學意義(OR：056，95％CIo32～097)，而其它組合均使大腸癌的危險性增高，雖然只有399Arg／ArgAPE

7、XGlu／Glu具有統(tǒng)計學意義(OR：760，95％CI198～2921)：以XRCCl194ArgalleleVAPEXAspallele作參照，194Trp／TrpAPEXAspallele能降低大腸癌危險性(OR：034，95％C1009~079)，194ArgalleleAPEXGlu／Glu能增加大腸癌危險性(OR：179，95％CI1，18379)，但均因純合子數(shù)量太少，尚未達統(tǒng)計學意義：而關(guān)于APC基因的聯(lián)合分析未發(fā)現(xiàn)與大

8、腸癌有任何直接聯(lián)系。分別剝‘150例散發(fā)性大腸癌患者進行家族多發(fā)腫瘤史的調(diào)查，其巾XRCCI基因codonl94隨訪到78例即Arg／Arg基因型40例、Arg／Trp基因型34例及Trp／Trp基斟，弘4例，其中家族巾存在多發(fā)瘤史的分別足13例、11例及3例；codon399隨防劍76例，Ar∥Ag、Arg／Gln及Gin／Gin基因型分別為36例、28例及12例，而存在家族多發(fā)瘤史的分別是10例、9例及6例；APEX基囚codonl