人大腸癌組織DNA修復(fù)系統(tǒng)XRCC1、XRCC2、XRCC3表達(dá)的臨床意義.pdf

1、目的：大腸癌是威脅人類生命健康的常見消化道惡性腫瘤。隨著人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)改變，大腸癌成為近年來(lái)我國(guó)發(fā)生率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤。手術(shù)治療被認(rèn)為是有效的治療大腸癌的方法，但由于多數(shù)病人確診時(shí)已為中晚期，或已有淋巴轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過了治療時(shí)機(jī)，愈后不理想。所以，研究大腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程，為早期診斷提供依據(jù)，成為目前亟待解決的問題。目前的研究認(rèn)為，大腸癌的發(fā)生與其他腫瘤一樣是多因素、多基因作用的結(jié)果，其中抑癌基因的失活、癌基因的活化以及在D

2、NA復(fù)制過程中各種修復(fù)基因缺陷與大腸癌發(fā)生的關(guān)系，是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。錯(cuò)配修復(fù)基因與腫瘤發(fā)生的關(guān)系，得到廣大學(xué)者的公認(rèn)，但僅用錯(cuò)配修復(fù)并不能解釋所有癌發(fā)生的原因，說(shuō)明其它修復(fù)系統(tǒng)也參與其中。堿基切除修復(fù)基因和同源重組修復(fù)基因與腫瘤發(fā)生的關(guān)系，特別是與大腸癌發(fā)生的關(guān)系在以往的研究中有不同結(jié)果。并且，腫瘤發(fā)生過程中，各種基因之間是否存在相互影響、相互作用的關(guān)系，他們相互作用的方式和結(jié)果是什么，目前還未能明確。 本實(shí)驗(yàn)將從堿基切除修復(fù)

3、和同源重組修復(fù)兩個(gè)方面來(lái)探討DNA修復(fù)系統(tǒng)在大腸癌發(fā)生中可能所起的作用。通過檢測(cè)堿基切除修復(fù)基因XRCC 1和同源重組修復(fù)基因XRCC2，XRCC3的產(chǎn)物在大腸癌、癌旁黏膜組織和J下常組織中的表達(dá)，并將結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，了解各種指標(biāo)的表達(dá)情況，以及XRCC1、XRCC2、XRCC3在大腸癌中的表達(dá)與年齡、性別、浸潤(rùn)深度、分化程度的關(guān)系，揭示大腸癌的發(fā)病機(jī)制，希望能為大腸癌的早期診斷提供一定的依據(jù)。 材料與方法：選取大連市20

4、03年1月-2006年8月間手術(shù)切除確診為大腸癌并未做放療，化療的標(biāo)本204例，其中46例采取癌旁黏膜組織，另取36例非大腸癌人群大腸黏膜。通過免疫組化的方法，觀察堿基切除修復(fù)基因XRCC1和同源重組修復(fù)基因XRCC2、XRCC3產(chǎn)物的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)在SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：XRCC1蛋白在細(xì)胞核表達(dá)。大腸癌組細(xì)胞核中XRCC1蛋白的表達(dá)率為94.61﹪(193/204)，與癌旁組織中表達(dá)的89.13﹪(41/46

5、)無(wú)顯著性差異(P=0.454>0.05)，其二者均與正常人大腸黏膜組織中細(xì)胞核中表達(dá)的27.78﹪(10/36)有顯著性差異(P=0.000<0.05=。在高中分化癌與低分化癌分別為94.29﹪(165/175)與96.55﹪(28/29)，兩者問無(wú)顯著性差異(P>0.05)。在浸潤(rùn)深度未達(dá)漿膜的腫瘤與已達(dá)漿膜的腫瘤中表達(dá)分別為93.22﹪(55/59)與95.17﹪(138/145)，兩者間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。在男、女性患

6、者分別為95.80﹪(114/119)與92.94﹪(79/85)，兩者間無(wú)顯著性差異(P>0.05)；在50歲以下年齡組、50至70歲年齡組與70歲以上年齡組，分別為91.17﹪(31/34)、95.45﹪(105/110)與95.00﹪(57/60)，三者間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 XRCC2蛋白在細(xì)胞漿表達(dá)。大腸癌組細(xì)胞漿中XRCC2蛋白的表達(dá)率為87.25﹪(178/204)，與癌旁組中表達(dá)的78.26﹪(36/4

7、6)無(wú)顯著性差異(P=0.117>0.05)。在高中分化癌與低分化癌分別為88.57﹪(155/175)與79.31﹪(23/29)，兩者間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。在浸潤(rùn)深度未達(dá)漿膜的腫瘤與己達(dá)漿膜的腫瘤分別為72.88﹪(43/59)與79.31﹪(1.15/145)，兩者間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。在男、女性患者分別為78.99﹪(94/119)與75.29﹪(64/85)，兩者間無(wú)顯著性差異(P>0.05)：在50歲以下

8、年齡組、50至70歲年齡組與70歲以上年齡組，分別為61.76﹪(21/34)、82.73﹪(91/110)與76.67﹪(46/60)，三者間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 XRCC3蛋白主要在上皮細(xì)胞核表達(dá)。大腸癌組，癌旁組XRCC3蛋白表達(dá)率分別為79.40﹪(158/199)，83.67﹪(41/49)，該蛋白在兩組間差異不顯著(P=0.501>0.05)。在高中分化癌與低分化癌分別為80.00﹪(136/170)與75

9、.86﹪(22/29)，兩者間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。在浸潤(rùn)深度未達(dá)漿膜的腫瘤與已達(dá)漿膜的腫瘤分別為70.91﹪(39/55)與82.64﹪(119/144)，兩者間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。在男、女性患者分別為81.34﹪(94/115)與76.19﹪(64/84)，兩者問無(wú)顯著性差異(P>0.05)；在50歲以下年齡組、50至70歲年齡組與70歲以上年齡組，分別為82.36﹪(28/34)、75.00﹪(81/108)與8

10、5.96﹪(49/57)，三者間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 大腸癌XRCC 1蛋白與XRCC2蛋白的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(r=0.062，P>0.05)。XRCC1蛋白與XRCC3蛋白的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(r=0.094，P>0.05)。XRCC2蛋白與XRCC2蛋白的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(r=0.062，P>0.05)。 結(jié)論： 1．大腸癌有XRCC1蛋白表達(dá)上調(diào)。 2．癌旁黏膜XRCC1蛋白表達(dá)上調(diào)