新斯的明拮抗羅庫溴銨的量-效反應(yīng)及性別差異.pdf

1、第一部分不同劑量新斯的明拮抗羅庫溴銨的藥效學(xué) 目的 探討新斯的明拮抗羅庫溴銨(ROC)神經(jīng)肌肉阻滯(NMB)程度為T15％～10％的合適劑量。 方法 擬在全麻下?lián)衿谑中g(shù)病人45例，年齡20～59歲，ASAⅠ或Ⅱ級(jí)，以新斯的明拮抗劑量不同分為N30、N40和N503組，每組15例。靜脈注射丙泊酚、芬太尼、ROC0.6mg·kg-1行麻醉誘導(dǎo)。以4個(gè)成串刺激反應(yīng)方式(TOF)監(jiān)測NMB程度，T1(TOF中第一

2、個(gè)肌顫搐反應(yīng))達(dá)最低時(shí)行氣管插管。丙泊酚靶控輸注(效應(yīng)室濃度3～4μg·ml-1)及靜脈注射芬太尼維持麻醉。T1恢復(fù)10％開始輸注ROC，初始速率0.7mg·kg-1·h-1，維持T1在5％～10％，術(shù)畢停用ROC，即刻N(yùn)30、N40和N50組分別用新斯的明0.03mg·kg-1、0.04mg·kg-1、0.05mg·kg-1合用阿托品0.015mg·kg-1、0.02mg·kg-1、0.025mg·kg-1拮抗。記錄新斯的明拮抗后T1

3、自10％恢復(fù)到25％、50％、75％的時(shí)間(min)、恢復(fù)指數(shù)(T125％～75％的時(shí)間)、TOFr恢復(fù)到0.25、0.50、0.75的時(shí)間(min)。 結(jié)果 N30、N40與N50三組間性別構(gòu)成、年齡、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中平均體溫、ROC用量差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；N50組T110％恢復(fù)至25％、50％、75％的時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)、TOFr自0恢復(fù)至0.25、0.50、0.75的時(shí)間較N

4、40、N30組明顯短(P＜0.05)；N40、N30兩組比較(除T110％恢復(fù)至25％、恢復(fù)指數(shù))恢復(fù)時(shí)間也明顯縮短(P＜0.05)。 結(jié)論 拮抗ROCNMB程度為T15％～10％的新斯的明劑量0.05mg·kg-1較0.04mg·kg-1、0.03mg·kg-1恢復(fù)快，且不增加毒蕈堿樣副作用對(duì)心血管的影響；對(duì)年齡20～59歲成年人ROCNMB此程度范圍新斯的明劑量選擇0.05mg·kg-1較合適。 第二部分新斯

5、的明拮抗ROC的劑量-時(shí)效曲線 目的 探討新斯的明拮抗ROCNMB程度為T15％～10％的劑量-時(shí)效關(guān)系。 方法 新斯的明拮抗ROCNMB程度為T15％～10％的恢復(fù)數(shù)據(jù)來源于本研究第一部分。不同劑量新斯的明拮抗后，連續(xù)記錄10min每間隔1minT1、TOFr恢復(fù)值。應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，繪制三個(gè)劑量新斯的明拮抗ROCT1、TOFr恢復(fù)趨勢圖；將拮抗后NMB恢復(fù)值進(jìn)行Probit變換，新斯的明的劑量行對(duì)

6、數(shù)變換，作出新斯的明的量-效曲線，并對(duì)資料進(jìn)行線性回歸分析，得出新斯的明拮抗后10min每間隔1minT1、TOFr的ED50和ED80并作圖。 結(jié)果 隨新斯的明劑量的增加，T1、TOFr時(shí)間-效應(yīng)曲線左移。N50組10minT1、TOFr恢復(fù)分別達(dá)95％、0.85左右。N40組和N30組T110min內(nèi)的恢復(fù)值均在80％(79.7％、70.7％)以下，TOFr在0.75(0.72、0.64)以下。TOFr10min內(nèi)恢

7、復(fù)至0.8新斯的明的劑量大于0.045mg·kg-1。 結(jié)論 新斯的明0.05mg·kg-1拮抗ROCNMB程度為T15％～10％基本達(dá)到臨床恢復(fù)指標(biāo)。新斯的明0.03mg·kg-1、0.04mg·kg-1拮抗劑量明顯不足。10min內(nèi)達(dá)到安全的臨床恢復(fù)指標(biāo)，新斯的明的劑量應(yīng)大于0.045mg·kg-1。 第三部分新斯的明拮抗ROC的血流動(dòng)力學(xué)變化 目的 探討國人不同劑量新斯的明合用阿托品拮抗RO

8、CNMB程度T15％～10％時(shí)血流動(dòng)力學(xué)變化特點(diǎn)。 方法 病例資料來源于第一部分，術(shù)畢新斯的明0.03mg·kg-1、0.04mg·kg-1、0.05mg·kg-1分別合用阿托品0.015mg·kg-1、0.02mg·kg-1、0.025mg·kg-1拮抗，HP多功能檢測儀心電圖標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)記錄拮抗后10min內(nèi)間隔1min的心率(HR)及血壓(收縮壓SBP、舒張壓DBP、平均壓MBP)。 結(jié)果 N30、N

9、40與N50在第1min、2min、3min3個(gè)時(shí)間點(diǎn)3個(gè)劑量HR都明顯增快(P＜0.05)，5min左右基本恢復(fù)至拮抗前的水平。3組組間相同時(shí)間點(diǎn)HR、SBP、DBP、MBP均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p＞0.05)。 結(jié)論 對(duì)年齡20～59歲成年人患者，新斯的明合用阿托品劑量2∶1比例拮抗ROC此NMB程度時(shí)，新斯的明0.05mg·kg-1+0.025mg·kg-1并未表現(xiàn)比新斯的明0.04mg·kg-1+0.020mg·kg-

10、1、新斯的明0.03mg·kg-1+0.015mg·kg-1更大的血流動(dòng)力學(xué)改變。 第四部分腹部手術(shù)病人ROC肌松作用的性別差異 目的 研究腹部手術(shù)病人ROC肌松作用的性別差異。 方法 擬在全麻下行腹部手術(shù)病人24例，年齡20～59歲，ASAⅠ或Ⅱ級(jí)，分為男性組(M組)與女性組(F組)，每組12例。靜脈注射丙泊酚、芬太尼、ROC0.6mg·kg-1行麻醉誘導(dǎo)。以TOF反應(yīng)方式監(jiān)測NMB程度，T1達(dá)

11、最低時(shí)行氣管插管。丙泊酚靶控輸注(效應(yīng)室濃度3～4μg·ml-1)及靜脈注射芬太尼維持麻醉。T1恢復(fù)10％開始輸注ROC，初始速率0.7mg·kg-1·h-1，維持T1在5％～10％，術(shù)畢停用ROC，并用新斯的明0.05mg·kg-1拮抗殘余肌松效應(yīng)，記錄ROC的肌松作用指標(biāo)。 結(jié)果 與F組比較，M組身高與體重高，T1最大抑制程度、ROC平均用藥速率、新斯的明拮抗后T1自10％恢復(fù)到50％的時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)(T1自25％恢

12、復(fù)到75％的時(shí)間)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，起效時(shí)間延長，最大效能持續(xù)時(shí)間、T1恢復(fù)到10％的時(shí)間縮短；M組第1個(gè)10minROC用藥平均速率大于其它時(shí)間段，且大于F組(P＜0.05)。 結(jié)論 單次ROC肌松作用女性較男性病人敏感，對(duì)男性取得相同阻滯效應(yīng)則應(yīng)適當(dāng)加大劑量。 本研究總的結(jié)論 1.對(duì)年齡20～59歲成年人患者，拮抗ROCNMB程度為T15％～10％的新斯的明劑量0.05mg·kg-1阿