去甲斑蝥酸鈉聚己內(nèi)酯微球的制備、表征和釋藥機制.pdf

1、聚合物微球廣泛用于各種水溶性和脂溶性藥物的包封和輸送，但很少見其用于可離子化水溶性藥物的包封和輸送。由于自身理化性質(zhì)的原因，可離子化水溶性藥物很難成功包封。因此，關(guān)于可離子化水溶性藥物包封及釋放等基礎研究的文獻報道很少，這不利于此類藥物的微球制劑研究與開發(fā)。 本文分別以去甲斑蝥酸鈉(DSNC)和聚己內(nèi)酯(PCL)為模型藥物和包囊材料，較深入探討了微球的制備、表征和釋藥機制等基礎性研究，為包封其它水溶性藥物(尤其是可離子化藥物)奠

2、定了重要理論基礎。 首先采用S/O/W溶劑揮發(fā)法制備微球，并對主要工藝參數(shù)進行了篩選和優(yōu)化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聚合物濃度對去甲斑蝥酸鈉包封率高低起著至關(guān)重要的作用。聚合物濃度越高，則S/O分散相的粘度越高，藥物粒子朝水相泄漏的程度就相對降低，從而得到較高的包封率。 對載藥微球的形態(tài)、結(jié)晶性和體外釋藥行為進行了表征。SEM結(jié)果顯示載藥微球表面粗糙內(nèi)部多孔，進一步研究表明載藥微球的多孔性是藥物本身性質(zhì)決定的。XRD結(jié)果表明，去甲斑蝥

3、酸鈉在微球中以結(jié)晶形式存在；聚己內(nèi)酯保持著半結(jié)晶性，但其結(jié)晶度隨著投藥量的增加而明顯降低。此外，藥物和材料之間不存在相互作用力。體外藥物釋放結(jié)果表明藥物很快就釋放完全，這主要是由藥物的高水溶性和微球的多孔性決定。 針對載藥微球的多孔性和釋藥快的問題，采用往連續(xù)相中加氯化鈉來修飾微球形態(tài)和釋藥行為。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，微球制備時連續(xù)相中加氯化鈉有利于降低連續(xù)相和分散相的滲透壓差，即能降低連續(xù)相中的水朝分散相內(nèi)部遷移的程度，因而導致微球孔隙率

4、的降低、包封率增加、粒徑減小、密度增加。同時，加入氯化鈉所制得的微球具有較慢的藥物釋放行為。 根據(jù)以上研究結(jié)果提出了獨特的微球形成過程和釋藥機制。在微球制備過程中，連續(xù)相的水朝乳滴內(nèi)部擴散溶解部分的藥物粒子，溶解后藥物使乳滴內(nèi)部表現(xiàn)出高滲透壓，從而驅(qū)使連續(xù)相中的水繼續(xù)朝乳滴內(nèi)部遷移。隨著水不斷朝內(nèi)遷移，乳滴內(nèi)部形成內(nèi)水相，乳液狀態(tài)由S/O/W轉(zhuǎn)變成W/O/W，這種乳液狀態(tài)的轉(zhuǎn)變導致微球干燥后呈現(xiàn)疏松多孔的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。體外藥物釋放結(jié)