黃藤素樹脂緩釋微囊的制備、表征及釋藥特性研究.pdf

1、目的:
　　黃藤素味苦,給藥劑量大(400~600mg/日),服用頻繁,患者順應性差。口服給藥劑型多存在吸收差,生物利用度低的問題。本課題以黃藤素為模型藥物結合離子交換吸附技術、掩味技術及緩控釋技術,研制了一種新型黃藤素12h緩釋制劑——黃藤素樹脂緩釋微囊。以延長藥物作用時間、提高生物利用度。減少服藥次數(shù)、降低藥物的副作用和提高用藥順應性,方便臨床用藥。
　　方法:
　　建立了超高效液相色譜法(UPLC)用于制劑質量分

2、析和體外釋放研究,為載藥樹脂的制備和緩釋微囊的處方篩選提供理論依據。采用批式交離子交換法制備藥物樹脂復合物,通過研究影響離子交換反應速率的各關鍵因素,確定最優(yōu)制備工藝,并對離子交換反應的動力學及熱力學進行了研究。通過差示掃描熱分析法、掃描電鏡及紅外分析法對藥物樹脂復合物進行表征。以藥物樹脂復合物為囊心,通過溶劑揮發(fā)法和表面修飾包衣法實現(xiàn)了對小粒徑藥物樹脂復合物的微囊化包衣。通過單因素考察,星點設計實驗對溶劑揮發(fā)法制備微囊的處方工藝參數(shù)進

3、行了優(yōu)化。首次,通過表面修飾包衣法對黃藤素藥物樹脂復合物進行表面修飾微囊化以控制藥物釋放。建立制劑的質量標準,對優(yōu)化處方工藝制備的微囊進行質量評價,并對制劑的釋藥機理進行初步探討。
　　結果:
　　1.在所建立的色譜條件下,輔料不干擾黃藤素的測定;色譜系統(tǒng)適用性好,專屬性強。黃藤素及其結構相近的有關物質鹽酸小檗堿分離良好,解決了季銨型生物堿分析常見的峰形拖尾,低保留和低分離度問題,色譜系統(tǒng)簡單,分析時間短(5min內),檢測

4、靈敏度高。
　　2.黃藤素藥物樹脂復合物的制備工藝的離子交換動力學及熱力學分析結果表明:黃藤素在Amberlite IRP88上的離子交換過程是一個放熱過程,適當降低反應溫度有利于離子交換反應的正向進行,也有利于提高Amberlite IRP88對黃藤素的利用率和藥物樹脂復合物的載藥量。電鏡掃描、差示熱量掃描和紅外分析結果表明藥物與離子交換樹脂結合方式為化學鍵結合。藥物樹脂復合體外釋藥釋藥動力學過程是粒擴散過程,可通過Viswan

5、nathan方程來描述,其釋放不受pH的影響,主要與釋放介質的組成及離子強度有關。
　　3.溶劑揮發(fā)法制得的藥物樹脂微囊平均粒徑約104.94μm,載藥量為19.18±0.53％,平均包封率為72%。采用表面修飾包衣法制備微囊,操作簡單,成本低,制得微囊平均粒徑小,約為72μm,載藥量為20.01±0.45%,平均包封率為71%。兩種制備方法制得的微囊均具有良好的緩釋性能,體外釋放緩釋12h。并且兩種最佳處方工藝制得的微囊同一批次

6、和不同批次間的釋放度均一性符合要求,表明制劑工藝穩(wěn)定,重現(xiàn)性好。
　　4.藥物樹脂微囊的體外釋藥動力學數(shù)學模型擬合結果說明:藥物樹脂微囊化后,體系的釋藥機制由先前的粒擴散(Viswanathan)控制的釋藥行為轉變?yōu)橛赡た蒯?一級模型Film diffusion)為主,樹脂內部粒擴散為輔的釋藥形式。
　　結論:
　　本研究以黃藤素為模型藥物,研制了給藥劑量300mg/次,日服2次的掩味緩釋藥物樹脂微囊,作為一個多單元釋