烏司他丁對犬肺栓塞后肺微循環(huán)及血液流變學(xué)的影響.pdf

1、目的:通過建立犬急性肺栓塞動物模型,觀測犬急性肺栓塞前后肺組織微循環(huán)灌流量及血液流變學(xué)變化,并應(yīng)用烏司他丁對急性肺栓塞后的動物模型進行干預(yù),觀測烏司他丁對肺栓塞后肺組織微循環(huán)血液灌流量及血液流變學(xué)的影響,探討烏司他丁對急性肺栓塞后肺微循環(huán)和血液流變學(xué)產(chǎn)生影響的機理。
　　 方法:隨機選取成年健康家犬30只,雌雄不限。將家犬隨機分成三組,即空白對照組、單純肺動脈栓塞組、烏司他丁治療組,每組隨機取各10只。將受試各組家犬全麻,氣管插

2、管,擺好體位、固定,以人工氣囊輔助呼吸,同時低流量吸氧,實驗過程中用丙泊酚維持鎮(zhèn)靜,以維庫溴銨維持肌松。將空白對照組、單純肺動脈栓塞組及應(yīng)用烏司他丁組受試前動物雙側(cè)股靜脈區(qū)備皮、左頸部備皮,雙側(cè)股靜脈置留置針,備給藥、抽血用；由左頸內(nèi)靜脈置入漂浮導(dǎo)管,經(jīng)上腔靜脈、右心房、右心室到達左肺動脈干；單純肺動脈栓塞組和應(yīng)用烏司他丁組向?qū)Ч軆?nèi)連續(xù)注入多段長約1cm10號慕絲線線段,直至在肺動脈造影下左肺動脈血流完全阻斷,形成左肺動脈栓塞,建立急性

3、肺栓塞模型完畢。建立觀測窗,將三組受試動物左胸備皮,經(jīng)左胸壁將皮膚、皮下、肌層逐層解剖切開,制成方形肌皮瓣,于肋骨床切除一段4cm第五肋,沿方形觀測窗周圍將壁層胸膜連續(xù)縫合于肺組織表面后,打開肺表面的壁層胸膜,做成4×4cm方形帶肌皮瓣的觀測窗口,這樣不會造成氣胸,不需觀測時將肌皮瓣覆蓋,維持接近正常生理狀態(tài)的觀察環(huán)境。應(yīng)用烏司他丁組于肺栓塞即刻經(jīng)股靜脈注射烏司他丁,空白對照組和單純肺動脈栓塞組同時相經(jīng)股靜脈注射等量生理鹽水。取肺動脈栓

4、塞前0.5h及栓塞后10min、0.5h、1h、2h、3h、5h七個時相,分別為T0、T1、T2、T3、T4、T5、T6代表。觀測記錄不同時相受試肺表面微循環(huán)血液灌流值、血液流變學(xué)指標(biāo)。對所有計量資料均以X±S表示,采用SPSS13.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理,統(tǒng)計學(xué)分析采用完全隨機設(shè)計的兩樣本均數(shù)比較的t檢驗。
　　 結(jié)果:
　　 1肺栓塞模型建立前T0時相的觀測:單純肺動脈栓塞組、應(yīng)用烏司他丁組和空白對照組家犬肺臟肉眼觀呈

5、鮮紅色、有光澤、彈性好,肺表面微循環(huán)灌流圖像亮度較高,微循環(huán)灌流值(V)三組間比較無顯著性差異(P>0.05)。
　　 2肺栓塞模型建立后各個時相的觀測:單純肺動脈栓塞組肺臟外觀在肺動脈栓塞后迅速變淺、發(fā)暗,之后顏色逐漸加深直至呈暗紅色。灌流值在肺動脈栓塞后迅速減低,與栓塞前比較及與實驗對照組比較:P<0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義,1h后灌流量繼續(xù)減少,2h后灌流量逐漸出現(xiàn)增加趨勢,激光多普勒掃描所獲得的圖像從肺栓塞后10min到其

6、后5h,所采集到不同時相圖像的色彩濃度、亮度大體呈迅速加深變暗,后逐漸好轉(zhuǎn)。應(yīng)用烏司他丁組肺臟外觀在肺動脈栓塞后迅速變淺、變暗,之后顏色逐漸加深直至呈暗紅色,激光多普勒掃描所獲得的圖像從肺栓塞后10min到其后5h,所采集到圖像的色彩濃度和亮度大體呈迅速加深變暗然后逐漸好轉(zhuǎn),但要優(yōu)于單純栓塞組。
　　 3肺栓塞模型建立后血液流變學(xué)改變
　　 犬單純肺栓塞后各切變率全血粘度和還原粘度均明顯升高,應(yīng)用烏司他丁組這兩項值也升高

7、,與單純栓塞組相比無明顯差異,P>0.05；兩組栓塞前后血漿粘度和紅細(xì)胞比積均無明顯變化,P>0.05；兩組紅細(xì)胞剛性指數(shù)及聚集指數(shù)有升高趨勢,兩組相比無顯著差異。
　　 結(jié)論:通過本實驗建立科學(xué)、合理的家犬急性肺栓塞動物實驗?zāi)Ｐ?觀測到犬肺組織在栓塞后血液灌注量顯著下降,血流動力學(xué)也相應(yīng)出現(xiàn)了粘稠度增高,紅細(xì)胞剛性指數(shù)和聚集指數(shù)略有增高。烏司他丁通過抑制急性肺損傷炎癥細(xì)胞的聚集和激活,抑制急性肺損傷炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放,減