烏司他丁對(duì)嬰幼兒體外循環(huán)炎癥反應(yīng)的影響及對(duì)肺功能的保護(hù)作用.pdf

1、目的:自從1953年Gibbon首次將體外循環(huán)技術(shù)成功應(yīng)用于臨床，使體外循環(huán)成為心臟外科手術(shù)的重要輔助手段。隨著心臟外科技術(shù)的不斷完善、體外循環(huán)設(shè)備技術(shù)的提高，使體外循環(huán)術(shù)后并發(fā)癥及死亡率明顯降低。然而體外循環(huán)的非生理性灌注、血液接觸非生理性的物質(zhì)表面、缺血再灌注損傷等引起的全身炎癥反應(yīng)，對(duì)人體的各臟器功能，特別是心、肺、腎功能有重要的影響。肺損傷是體外循環(huán)下心臟手術(shù)術(shù)后主要并發(fā)癥，體外循環(huán)術(shù)后因肺部并發(fā)癥而死亡的病人約占CPB術(shù)后總死

2、亡率的1/3。烏司他丁(Ulianstatin，UTI)是從尿液中提取的一種蛋白酶抑制劑，80年代由日本開發(fā)，主要用于治療急性胰腺炎、急性循環(huán)衰竭，國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁能抑制炎癥反應(yīng)，減輕肺損傷，從而起到保護(hù)肺功能的作用。現(xiàn)已被臨床用于治療全身炎癥反應(yīng)，但在嬰幼兒體外循環(huán)中應(yīng)用UTI的報(bào)道不多。本課題主要通過測(cè)定炎癥因子（TNF-α、IL-2和IL-10）在體外循環(huán)中不同時(shí)點(diǎn)的血漿濃度變化，及監(jiān)測(cè)肺功能指標(biāo)肺泡氧合指數(shù)(OI)、呼吸

3、指數(shù)（RI）等，來探討烏司他丁對(duì)嬰幼兒體外循環(huán)炎癥反應(yīng)的影響及對(duì)肺損傷的保護(hù)作用。
　　 方法:選擇40例先天性心臟病擬行心臟手術(shù)的住院嬰幼兒，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（20例）、對(duì)照組（20例），年齡為1至6歲間，所有患者術(shù)前心功能、肝腎功能正常，無上呼吸道感染，未使用激素和免疫調(diào)節(jié)劑等。采用相同的麻醉方法和手術(shù)步驟，烏司他丁組按2萬(wàn)u/kg計(jì)算用藥量，生理鹽水溶解稀釋至10ml，主動(dòng)脈插管前經(jīng)外周靜脈緩慢推注半量，另半量加入預(yù)充液中，

4、隨體外循環(huán)轉(zhuǎn)機(jī)進(jìn)入體內(nèi);對(duì)照組以等量生理鹽水代替，用法同上。分別于麻醉誘導(dǎo)后切皮前(T1)、主動(dòng)脈開放即刻(T2)、停機(jī)后4小時(shí)(T3)、停機(jī)后24小時(shí)(T4)，經(jīng)頸內(nèi)靜脈取外周血3ml，經(jīng)3000r/min離心15min，取上清液1.5ml置于EP管內(nèi)，蓋緊封口，-70℃冰箱中保存，采用深圳欣博盛生物科技有限公司提供的人TNF-α，白介素-2，以及白介素-10人定量ELISA試劑盒，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清TNF-α

5、、IL-2、IL-10，以了解各組在體外循環(huán)期間的炎性反應(yīng)變化情況。呼吸功能檢測(cè)方法:分別于麻醉誘導(dǎo)后切皮前(T1)、主動(dòng)脈開放即刻(T2)、停機(jī)后4小時(shí)(T3)、停機(jī)后24小時(shí)(T4)，用呼吸機(jī)測(cè)定吸入氧濃度(FiO2);血?dú)夥治鰞x測(cè)定PaO2、PaCO2和紅細(xì)胞比容(Hct)，按公式計(jì)算氧合指數(shù)(OI)和呼吸指數(shù)（RI）。
　　 結(jié)果:1.圍手術(shù)期兩組血漿IL-2、IL-10、TNF-α濃度在T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)均明顯高于T

6、1時(shí)點(diǎn)(P＜0.01);血漿IL-2、TNF-α濃度在T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05);血漿IL-10濃度在T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。2.兩組患者RI、OI在T1時(shí)點(diǎn)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，在體外循環(huán)后T2～T4時(shí)點(diǎn)與術(shù)前T1時(shí)點(diǎn)比較:RI值增大(P＜0.05);OI值減少(P＜0.05)。與對(duì)照組比較:實(shí)驗(yàn)組在T2～T4時(shí)點(diǎn)RI值減少(P＜0.05);OI值增大(P＜0

7、.05)。
　　 結(jié)論:1.本研究觀察到兩組患者在T2、T3、T4各時(shí)間點(diǎn)TNF-α、IL-2血漿濃度均明顯高于各組T1時(shí)間點(diǎn)水平(P＜0.01)，說明體外循環(huán)不可避免地激活炎性細(xì)胞因子;而血漿IL-10濃度在T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)也明顯高于T1時(shí)點(diǎn)(P＜0.01)，這提示CPB后大量抗炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，反應(yīng)人體自身也盡可能的限制炎癥反應(yīng)，使機(jī)體度過難關(guān)。實(shí)驗(yàn)組TNF-α、IL-2明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，IL-10明顯高于對(duì)

8、照組(P＜0.05)。表明烏司他丁應(yīng)用于體外循環(huán)可抑制促炎細(xì)胞因子TNF-α的過度釋放，對(duì)免疫調(diào)節(jié)因子IL-2的過度分泌亦存在抑制作用，同時(shí)可促進(jìn)抑炎細(xì)胞因子IL-10的產(chǎn)生，起到免疫調(diào)節(jié)作用，抑制CPB手術(shù)患者的過度炎性反應(yīng)，盡力維持促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子的平衡，降低術(shù)后并發(fā)癥，利于術(shù)后嬰幼兒患者心肺功能的恢復(fù)2.本研究發(fā)現(xiàn)，CPB后兩組患者OI值發(fā)生不同程度的降低，RI值不同程度增高，由此可證實(shí)CPB中存在肺損傷。CPB開始后實(shí)