體外受精D2-D3胚胎移植與異位妊娠關(guān)系探討.pdf

1、輔助生育技術(shù)（assisted reproductive technology，ART）是治療不孕不育病癥最為有效的方法，體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)在其中最有代表性。與之有關(guān)的妊娠合并癥和并發(fā)癥日益受到人們的關(guān)注，異位妊娠(ectopic pregnancy，EP)就是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。同時宮頸妊娠、宮內(nèi)孕合并異位妊娠等罕見病癥在輔助生殖中發(fā)病率上

2、升。國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為ART中發(fā)生EP可能與輸卵管病變、子宮內(nèi)膜異位癥致盆腔微環(huán)境改變、移植胚胎時移植管置入宮腔的深度、移植管內(nèi)的液體量、移植時注入的速度、植入胚胎的數(shù)目、患者的體位、胚胎在宮腔內(nèi)游走、胚胎與子宮內(nèi)膜發(fā)育的同步性等因素有關(guān)，其中輸卵管病變是ART后EP發(fā)生的高危因素。
　　 在臨床工作中，胚胎移植時間多為卵裂期和囊胚期，卵裂期胚胎移植又分為受精后第二天(day2)移植和第三天(day3)移植。目前國內(nèi)多采用受精后

3、D2移植或D3移植，近年來隨著體外培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展，越來越多的生殖中心移植第五、六天的囊胚。體外受精-胚胎移植中，移植時間不同是否影響異位妊娠的發(fā)生，目前尚無定論。
　　 目的：
　　 通過對接受IVF-ET、卵胞漿內(nèi)單精子注射(intracytoplasmic sperm injection，ICSI)、凍融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，F(xiàn)-ET）助孕治療，行胚胎D2移植和D3移植

4、患者臨床資料的比較，探討：
　　 1．體外受精D2或D3移植患者群的臨床特點；
　　 2．D2或D3移植患者的妊娠結(jié)局有無差別，尤其是異位妊娠率，及不同助孕方式間異位妊娠率是否有差異，為臨床工作提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)；
　　 3．分別比較IVF-ET、ICSI、F-ET三組內(nèi)，輸卵管性不孕因素患者在接受輔助生育技術(shù)治療整體中所占的比例，明確D2移植和D3移植的異位妊娠率比較有無輸卵管不孕人群比例差異的干擾；
　　

5、4．比較相同輸卵管因素前提下，IVF-ET、ICSI、F-ET各助孕組內(nèi)D2移植和D3移植患者的異位妊娠率，揭示在排除輸卵管影響后，D2移植和D3移植對異位妊娠率有無影響；
　　 5．比較IVF-ET、ICSI、F-ET各助孕組內(nèi)發(fā)生異位妊娠患者中，有輸卵管病變患者及無輸卵管病變患者各自所占的比例，揭示輸卵管病變與異位妊娠的關(guān)聯(lián)程度。
　　 方法：
　　 選取2009年3月至2009年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

6、生殖醫(yī)學(xué)中心進行IVF-ET、ICSI、F-ET卵裂期胚胎移植助孕的754、599、773周期臨床資料進行回顧性研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：1、均采用自體精卵；2、降調(diào)方案均采用前一月經(jīng)周期黃體中期促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa)降調(diào)節(jié)長方案。按胚胎移植時間分為D2移植組和D3移植組；按有無輸卵管不孕因素分為有輸卵管因素不孕組和無輸卵管因素不孕組。
　　 新

7、鮮周期按操作常規(guī)行體外受精，取卵48-72小時后按照Peter分級標(biāo)準(zhǔn)選取優(yōu)質(zhì)胚胎進行移植。冷凍胚胎周期移植時間根據(jù)排卵日及冷凍胚胎的細(xì)胞數(shù)來推算第2天或第3天移植。移植胚胎數(shù)患者年齡＜35歲及首次移植均不超過2個，≥35歲或≥第2周期或F-ET移植3個。移植深度移植管距宮底1.5cm。移植后35天B超檢查，有孕囊者為臨床妊娠，包括異位妊娠。
　　 選取患者年齡、不孕年限、助孕周期數(shù)、原發(fā)不孕/繼發(fā)不孕、促性腺激素(gonado

8、tropin，Gn)總支數(shù)、Gn總天數(shù)、獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、異位妊娠率、多胎妊娠率等臨床數(shù)據(jù)，進行組間或組內(nèi)比較，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1．IVF-ET、ICSI助孕組內(nèi)，D2移植患者平均年齡顯著高于D3移植患者，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);F-ET自然周期和人工周期中，D2、D3移植的患者平均年齡無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2．將IVF-ET、ICSI兩組患者的

9、年齡均分別分為＜35歲組和≥35歲組，分組后D2、D3移植患者的年齡、不孕年限均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）：
　　 (1)IVF-ET＜35歲組：D2移植的IVF助孕周期數(shù)、原發(fā)不孕比例及Gn總支數(shù)顯著高于D3移植(P＜0.05)，D3移植的獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)及繼發(fā)不孕比例顯著高于D2移植(P＜0.05);D3移植的臨床妊娠率顯著高于D2移植(P＜0.05)，D2移植和D3移植的異位妊娠率、流產(chǎn)率、多胎率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0

10、.05)：
　　 (2)IVF-ET≥35歲組：D3移植的獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)顯著高于D2移植(P＜0.05)，D2移植與D3移植的IVF助孕周期數(shù)、原發(fā)不孕/繼發(fā)不孕比例均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)；D3移植的多胎率高于D2移植(P＜0.05)，D2移植和D3移植的臨床妊娠率、異位妊娠率、流產(chǎn)率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)
　　 (3)ICSI＜35歲組：D2移植的ISCI助孕周期數(shù)、Gn總支數(shù)顯著高于D3移植（P＜

11、0.05），D3移植的獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)顯著高于D2移植(P＜0.05)；D3移植的臨床妊娠率顯著高于D2移植(P＜0.05)，D2移植和D3移植的異位妊娠率、流產(chǎn)率、多胎率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)；
　　 (4)ICSI≥35歲組：D2移植的Gn總支數(shù)顯著高于D3移植(P＜0.05)，D3移植的獲卵數(shù)、移植胚胎數(shù)顯著高于D2移植(P＜0.05)，D2移植與D3移的ICSI助孕周期數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)；D2移植和

12、D3移植的臨床妊娠率、異位妊娠率、流產(chǎn)率、多胎率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)；
　　 (5)F-ET自然周期：D2移植和D3移植患者的F-ET助孕周期數(shù)、原發(fā)不孕/繼發(fā)不孕比例、年齡、不孕年限均無顯著性差異(P＞0.05)；D3移植的移植胚胎數(shù)顯著高于D2移植(P＜0.05);D3移植的臨床妊娠率顯著高于D2移植(P＜0.05)，D2移植與D3移植的異位妊娠率、流產(chǎn)率、多胎率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)：
　　 (6

13、)F-ET人工周期：D2移植和D3移植患者的F-ET助孕周期數(shù)、原發(fā)不孕/繼發(fā)不孕比例、年齡、不孕年限均無顯著性差異(P＞0.05)：D3移植的移植胚胎數(shù)顯著高于D2移植(P＜0.05);D2移植與D3移植的臨床妊娠率、異位妊娠率、流產(chǎn)率、多胎率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 3．IVF-ET、ICSI、F-ET三組內(nèi)D2移植與D3移植的輸卵管性不孕比例及非輸卵管性不孕比例均無顯著差異（P＞0.05）。
　　 4

14、．IVF-ET、ICSI、F-ET各組內(nèi)，相同年齡段的相同輸卵管因素情況下，D2移植與D3移植的異位妊娠率沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 5．IVF-ET異位妊娠中有輸卵管病變患者比重顯著高于無輸卵管病變患者比重(P＜0.05)；ICSI異位妊娠中有輸卵管病變患者比重和無輸卵管病變患者比重比較，無統(tǒng)計學(xué)顯著(P＞0.05)；F-ET自然周期中有輸卵管病變患者比重顯著高于無輸卵管病變患者比重(P＜0.05)；F-ET人工周

15、期中有輸卵管病變患者比重和無輸卵管病變患者比重比較，無統(tǒng)計學(xué)顯著(P＞0.05)。
　　 6．IVF-ET、ICSI、F-ET三組間的異位妊娠率呈遞減趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1．體外受精卵裂期移植，D2移植與D3移植的異位妊娠率差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。故選擇D2或D3移植時可以根據(jù)患者的實際臨床情況，選擇具體的移植時間，可能比選擇將所有的患者定格在某一天移植更合理。