轉(zhuǎn)移促進(jìn)基因CD44,MMP-9和凋亡相關(guān)基因FasL在胃癌中的表達(dá)特點(diǎn)及其潛在關(guān)系的關(guān)系.pdf

1、胃癌是中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤.生長迅速和侵襲轉(zhuǎn)移是胃癌細(xì)胞的典型特征.因此,揭示導(dǎo)致胃癌無限增殖和轉(zhuǎn)移相關(guān)因子,進(jìn)而分析其相互作用的內(nèi)在機(jī)制,具有十分重要的腫瘤學(xué)意義.生長失控是腫瘤形成、發(fā)展和轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ).大量證據(jù)表明,導(dǎo)致該局面的主要原因是:病變組織在內(nèi)外因素的作用下,固有的細(xì)胞生死平衡調(diào)節(jié)機(jī)制出現(xiàn)紊亂.因此,癌癥是一種凋亡失控性疾病.已知的凋亡分子通路有二:它們分別由p53/Bcl-2或Fas/FasL所介導(dǎo).FasL與F

2、as蛋白結(jié)合后,使凋亡信息通過Fas胞漿部分的"死亡區(qū)域"(DD)傳遞給Fas相關(guān)的死區(qū)蛋白(FADD),后者可級聯(lián)催化半胱氨酸-天門冬氨酸酶-8(caspases-8)等,將凋亡信號傳至細(xì)胞核,激活核酸內(nèi)切酶后引發(fā)DNA的片段化,最終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡.胃癌中可溶型Fas表達(dá)率高達(dá)82﹪,膜型Fas的表達(dá)率卻很低.膜型Fas的缺失使癌細(xì)胞很易形成凋亡耐受性,而可溶型FasL(sFasL)和膜型FasL(sFasL),兩者的生物學(xué)性質(zhì)亦不同

3、.sFasL從癌細(xì)胞表面脫落后,能與癌周或體液中的TIL上的膜型mFas結(jié)合使該淋巴細(xì)胞進(jìn)入凋亡,使癌細(xì)胞獲得免疫優(yōu)勢.該文通過檢測并分析比較三基因在多階段胃粘膜病變中的表達(dá)特點(diǎn),觀察體外調(diào)節(jié)作用,以探討它們在胃癌細(xì)胞中相互作用的機(jī)制.對各類胃粘膜組織中CD44,MMP-9和FasL三個基因表達(dá)特點(diǎn)以及抗CD44抗體對胃癌細(xì)胞系MMP-9t FasL表達(dá)調(diào)節(jié)作用的分析表明:在胃癌細(xì)胞中,CD44,MMP-9和FasL間存在相互調(diào)節(jié)和協(xié)同

4、作用的關(guān)系.其結(jié)果是,使胃癌細(xì)胞在逃逸免疫監(jiān)視和持續(xù)增殖的同時,獲得更強(qiáng)的侵襲和轉(zhuǎn)移的能力.因此,深入研究三種基因的表達(dá)和表達(dá)調(diào)節(jié)間內(nèi)在機(jī)制,以及阻斷其中之一的信息傳遞對下游基因的表達(dá)和靶細(xì)胞轉(zhuǎn)移潛能的影響,這將對今后臨床腫瘤治療學(xué)具有重要的意義.結(jié)論:該文通過對各類胃粘膜組織中的CD44,MMP-9和FasL三個基因表達(dá)特點(diǎn)以及抗CD44抗體對胃癌細(xì)胞系MMP-9和FasL表達(dá)調(diào)節(jié)作用的分析表明:CD44,MMP-9和FasL的表達(dá)和