MMP-7、TIMP-2、c-Src、CD44v和nm23基因蛋白在胃癌中的表達(dá)與侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究.pdf

1、本文通過(guò)對(duì)50例胃癌組織中MMP-7、TIMP-2、c-Src、CD44v和nm23蛋白的表達(dá)情況的觀察，探討它們?cè)谖赴┣忠u和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的可能作用和在預(yù)測(cè)胃癌轉(zhuǎn)移潛能中的意義，為更準(zhǔn)確的確定臨床分期、判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療提供依據(jù)。 研究方法：采用免疫組織化學(xué)SP法，對(duì)50例術(shù)前未接受任何放化療的手術(shù)切除胃癌標(biāo)本(其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的25例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的25例)，其中有檢測(cè)其MMP-7、TIMP-2、c-Src、CD44v和nm23

2、蛋白的表達(dá)情況。并采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。另取正常胃粘膜組織10例作為對(duì)照組。 研究結(jié)果： 1.MMP-7在胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為72％(36/50)，高于正常胃粘膜組織，差異有顯著性(P＜0.01)。MMP-7表達(dá)與胃癌患者的性別、年齡均無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)，與胃癌患者的臨床分期、組織學(xué)分級(jí)及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。Ⅲ期與Ⅳ期的陽(yáng)性率93.55％(29/31)高于Ⅰ期與Ⅱ期36.84％(7/19)，差異

3、有顯著性(P＜0.05)。胃癌分化程度低，其陽(yáng)性表達(dá)率高，分化程度高，其陽(yáng)性表達(dá)率低，差別有顯著性(P＜0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胃癌MMP-7表達(dá)陽(yáng)性率88％(22/25)與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率56％(14/25)相比，差異有顯著性(P＜0.05)。 2.TIMP-2在胃癌組織中表達(dá)率76％(38/50)，高于正常胃粘膜組織，差異有顯著性(P＜0.01)。在轉(zhuǎn)移組和無(wú)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)無(wú)明顯差異(P＞0.05)，TIMP-2

4、的表達(dá)僅與胃癌患者的臨床分期有關(guān)，TIMP-2在Ⅰ期與Ⅱ期的陽(yáng)性表達(dá)率為94.74％(18/19)，顯著高于Ⅲ期與Ⅳ期的陽(yáng)性率64.52％(20/31)，差異有顯著性(P＜0.05)。 3.c-Src在胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為74％(37/50)，高于正常胃粘膜組織，差異有顯著性(P＜0.01)。c-Src的表達(dá)與胃癌患者的性別、年齡均無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)，而與臨床分期及組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)。c-Src在胃癌的Ⅲ期與Ⅳ

5、期的陽(yáng)性率表達(dá)率87.09％(27/31)，顯著高于Ⅰ期與Ⅱ期的陽(yáng)性率52.63％(10/19)，差異有顯著性(P＜0.05)。低分化胃癌的表達(dá)明顯高于高、中分化胃癌的表達(dá)(p＜0.05)；而高、中分化胃癌之間陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)顯著差異(P＞0.05)。在轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性率表達(dá)率88％(22/25)。顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率60％(15/25)，差異有顯著性(P＜0.05)。 4.nm23在胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為56％(28/50)，高于正常

6、胃粘膜組織，差異有顯著性(p＜0.05)；nm23在Ⅲ期與Ⅳ期的陽(yáng)性率表達(dá)為45.16％(14/31)，顯著低于Ⅰ期與Ⅱ期的陽(yáng)性率73.68％(14/19)，差異有顯著性(p＜0.05)。無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胃癌nm23陽(yáng)性表達(dá)率為72％(18/25)，顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率40％(10/25)，差異有顯著性(p＜0.05)。在高、中、低分化胃癌的陽(yáng)性表達(dá)率分別為66.67％、52.94％、46.67％，但無(wú)顯著差異(p＞0.0

7、5)。nm23的陽(yáng)性表達(dá)與性別、年齡無(wú)關(guān)。 5.CD44v在胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為72％，高于正常胃粘膜組織，差異有顯著性，(p＜0.01)。CD44v在胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)與胃癌患者的年齡、性別無(wú)關(guān)，高分化的陽(yáng)性率為83.33％，高于低分化的陽(yáng)性率73.33％，但是無(wú)顯著差異(p＞0.05)。與臨床分期及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)。CD44v在Ⅲ期與Ⅳ期的陽(yáng)性率表達(dá)為83.87％(26/31)，顯著高于Ⅰ期與Ⅱ期的陽(yáng)性率52.63％(10/

8、19)，差異有顯著性(p＜0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胃癌CD44v陽(yáng)性表達(dá)率88％，顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率56％，差異有顯著性(p＜0.05)。 6.MMP-7、TIMP-2、C-Src、CD44v和nm23在胃癌表達(dá)之間的關(guān)系：MMP-7蛋白表達(dá)與TIMP-2表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)，r=0.171P＞0.05；nm23蛋白表達(dá)與CD44v蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，r=-0.284P＜0.05。其他蛋白表達(dá)之間均無(wú)相關(guān)性。

9、 研究結(jié)論： 1.MMP-7基因的表達(dá)是評(píng)價(jià)胃癌生物惡性度的一個(gè)有用指標(biāo)，有望成為一種新的腫瘤生物學(xué)行為標(biāo)志物，可以幫助判斷腫瘤的惡性度和患者的預(yù)后。 2.TIMP-2表達(dá)水平的高低對(duì)胃癌的預(yù)后判定有一定的價(jià)值。 3.C-Src在胃癌中的高表達(dá)與胃癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移有關(guān)。 4.CD44v和nm23蛋白在胃癌中的表達(dá)說(shuō)明腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因和轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的表達(dá)失衡是胃癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的另一個(gè)機(jī)制。 5.在胃癌的發(fā)