MMP-7、TIMP-2、c-Src、CD44v和nm23基因蛋白在胃癌中的表達與侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究.pdf

1、本文通過對50例胃癌組織中MMP-7、TIMP-2、c-Src、CD44v和nm23蛋白的表達情況的觀察，探討它們在胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移過程中的可能作用和在預(yù)測胃癌轉(zhuǎn)移潛能中的意義，為更準(zhǔn)確的確定臨床分期、判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療提供依據(jù)。 研究方法：采用免疫組織化學(xué)SP法，對50例術(shù)前未接受任何放化療的手術(shù)切除胃癌標(biāo)本(其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的25例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的25例)，其中有檢測其MMP-7、TIMP-2、c-Src、CD44v和nm23

2、蛋白的表達情況。并采用SPSS11.5軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。另取正常胃粘膜組織10例作為對照組。 研究結(jié)果： 1.MMP-7在胃癌中的陽性表達率為72％(36/50)，高于正常胃粘膜組織，差異有顯著性(P＜0.01)。MMP-7表達與胃癌患者的性別、年齡均無相關(guān)性(P＞0.05)，與胃癌患者的臨床分期、組織學(xué)分級及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。Ⅲ期與Ⅳ期的陽性率93.55％(29/31)高于Ⅰ期與Ⅱ期36.84％(7/19)，差異

3、有顯著性(P＜0.05)。胃癌分化程度低，其陽性表達率高，分化程度高，其陽性表達率低，差別有顯著性(P＜0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胃癌MMP-7表達陽性率88％(22/25)與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率56％(14/25)相比，差異有顯著性(P＜0.05)。 2.TIMP-2在胃癌組織中表達率76％(38/50)，高于正常胃粘膜組織，差異有顯著性(P＜0.01)。在轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組的陽性表達無明顯差異(P＞0.05)，TIMP-2

4、的表達僅與胃癌患者的臨床分期有關(guān)，TIMP-2在Ⅰ期與Ⅱ期的陽性表達率為94.74％(18/19)，顯著高于Ⅲ期與Ⅳ期的陽性率64.52％(20/31)，差異有顯著性(P＜0.05)。 3.c-Src在胃癌中的陽性表達率為74％(37/50)，高于正常胃粘膜組織，差異有顯著性(P＜0.01)。c-Src的表達與胃癌患者的性別、年齡均無相關(guān)性(P＞0.05)，而與臨床分期及組織學(xué)分級、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)。c-Src在胃癌的Ⅲ期與Ⅳ

5、期的陽性率表達率87.09％(27/31)，顯著高于Ⅰ期與Ⅱ期的陽性率52.63％(10/19)，差異有顯著性(P＜0.05)。低分化胃癌的表達明顯高于高、中分化胃癌的表達(p＜0.05)；而高、中分化胃癌之間陽性表達率無顯著差異(P＞0.05)。在轉(zhuǎn)移組中陽性率表達率88％(22/25)。顯著高于無轉(zhuǎn)移組陽性率60％(15/25)，差異有顯著性(P＜0.05)。 4.nm23在胃癌中的陽性表達率為56％(28/50)，高于正常

6、胃粘膜組織，差異有顯著性(p＜0.05)；nm23在Ⅲ期與Ⅳ期的陽性率表達為45.16％(14/31)，顯著低于Ⅰ期與Ⅱ期的陽性率73.68％(14/19)，差異有顯著性(p＜0.05)。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胃癌nm23陽性表達率為72％(18/25)，顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率40％(10/25)，差異有顯著性(p＜0.05)。在高、中、低分化胃癌的陽性表達率分別為66.67％、52.94％、46.67％，但無顯著差異(p＞0.0

7、5)。nm23的陽性表達與性別、年齡無關(guān)。 5.CD44v在胃癌中的陽性表達率為72％，高于正常胃粘膜組織，差異有顯著性，(p＜0.01)。CD44v在胃癌中的陽性表達與胃癌患者的年齡、性別無關(guān)，高分化的陽性率為83.33％，高于低分化的陽性率73.33％，但是無顯著差異(p＞0.05)。與臨床分期及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)。CD44v在Ⅲ期與Ⅳ期的陽性率表達為83.87％(26/31)，顯著高于Ⅰ期與Ⅱ期的陽性率52.63％(10/

8、19)，差異有顯著性(p＜0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胃癌CD44v陽性表達率88％，顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率56％，差異有顯著性(p＜0.05)。 6.MMP-7、TIMP-2、C-Src、CD44v和nm23在胃癌表達之間的關(guān)系：MMP-7蛋白表達與TIMP-2表達無明顯相關(guān)，r=0.171P＞0.05；nm23蛋白表達與CD44v蛋白表達呈負(fù)相關(guān)，r=-0.284P＜0.05。其他蛋白表達之間均無相關(guān)性。

9、 研究結(jié)論： 1.MMP-7基因的表達是評價胃癌生物惡性度的一個有用指標(biāo)，有望成為一種新的腫瘤生物學(xué)行為標(biāo)志物，可以幫助判斷腫瘤的惡性度和患者的預(yù)后。 2.TIMP-2表達水平的高低對胃癌的預(yù)后判定有一定的價值。 3.C-Src在胃癌中的高表達與胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。 4.CD44v和nm23蛋白在胃癌中的表達說明腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因和轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的表達失衡是胃癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的另一個機制。 5.在胃癌的發(fā)